尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,当疾病进展至局部晚期或转移阶段,传统化疗的疗效有限,患者预后较差。恩诺单抗作为一种抗体偶联药物,将靶向Nectin-4的人源化单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。其作用机制在于抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4,药物被内化后释放MMAE,干扰微管聚合,阻断细胞分裂,最终诱导细胞凋亡。由于Nectin-4在尿路上皮癌中表达率高达90%以上,而正常组织表达极低,这一靶向策略具有高度特异性。
恩诺单抗适用于既往接受过含铂化疗及程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。临床研究显示,使用恩诺单抗后,客观缓解率可达44%,其中完全缓解率为12%,部分缓解率为32%。中位缓解持续时间达到7.6个月,中位总生存期为12.3个月,显著优于历史对照人群。对于PD-L1表达阴性或对免疫治疗无反应的患者,恩诺单抗仍能提供明确获益,填补了治疗空白。
恩诺单抗通过静脉输注给药,推荐剂量每三周一次,连续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。输注前建议预防性使用抗组胺药和退热药,以降低输液反应风险。常见不良反应包括皮疹、周围神经病变、疲劳、食欲下降和高血糖。周围神经病变多为轻中度,可通过剂量调整或暂停用药管理。治疗期间需定期监测血糖、神经系统症状及皮肤状况,对于出现3级以上毒性应暂停或终止治疗。
与其他治疗方案相比,恩诺单抗的优势在于其独特的靶点选择和强效的细胞毒递送机制。与单纯免疫检查点抑制剂相比,其作用不依赖于肿瘤微环境的免疫激活状态,对免疫“冷”肿瘤同样有效。与传统化疗相比,其靶向性减少了对正常组织的广泛损伤,提高了治疗窗口。在真实世界研究中,超过50%的患者在治疗后肿瘤体积缩小,生活质量得到改善。
一位62岁的男性患者,因膀胱尿路上皮癌转移至淋巴结和肺部,先后接受含铂化疗和PD-1抑制剂治疗均失败。启用恩诺单抗后,治疗三个周期后影像学评估显示肿瘤显著缩小,疗效维持超过8个月,患者症状明显缓解。该案例体现了其在多线治疗失败后的挽救价值。
恩诺单抗以其精准的靶向机制和明确的临床疗效,为晚期尿路上皮癌患者带来了新的希望,是当前综合治疗体系中不可或缺的重要选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)对转移性尿路上皮癌的疗效
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