多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖引发的血液系统肿瘤，约70%患者确诊时已至中晚期，近半数会在首次缓解后复发。传统化疗或靶向治疗虽能暂时压制病情，但对复发/难治性病例往往力不从心——要么疗效微弱，要么副作用让患者难以承受。此时，一款能精准“关闭”肿瘤细胞存活通道的药物，成了这部分患者的迫切需求，塞利尼索的出现恰好填补了这一空白。

　　塞利尼索的核心机制是抑制核输出蛋白XPO1。正常细胞中，XPO1像“分子运输车”，把细胞核内的抑癌蛋白（如p53、IκB）运到细胞质降解，维持细胞稳态；但骨髓瘤细胞里的XPO1过度活跃，导致抑癌蛋白无法留在细胞核发挥“刹车”作用，肿瘤细胞得以无限分裂。塞利尼索通过与XPO1的特定位点共价结合，永久阻断其运输功能，让抑癌蛋白重新聚集在细胞核内，启动肿瘤细胞的凋亡程序。这种方式不像化疗那样“无差别轰炸”，而是精准破坏肿瘤细胞的“生存逻辑”，对正常细胞的影响更小。

　　塞利尼索的适用人群主要是复发/难治性多发性骨髓瘤患者——尤其是那些已经用过至少两种蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）或抗CD38单抗的患者。临床推荐剂量是每周两次口服80mg，或每周一次160mg，空腹或随餐都能吸收，患者不用特意调整饮食，依从性很高。

　　药效方面，关键临床试验显示，塞利尼索单药治疗的客观缓解率（ORR）达25%，中位无进展生存期（PFS）5.6个月，比传统化疗的10%-15%ORR、3个月PFS高出一大截。和另一款核输出抑制剂相比，塞利尼索对XPO1的抑制活性强10倍，靶点更集中，所以疗效更稳。副作用上，主要是血小板减少（30%）和恶心（20%），调整剂量或对症处理就能缓解；而传统化疗的3级以上中性粒细胞减少高达45%，患者更容易发烧感染。

　　曾有位58岁女性患者，确诊时已出现肋骨破坏，先后用了硼替佐米+来那度胺、达雷妥尤单抗，都在6个月内复发。换塞利尼索后，第4周血清M蛋白（骨髓瘤的标志性蛋白）降了40%，腰背痛明显减轻；第8周骨髓浆细胞从35%降到12%，达到部分缓解。现在她已维持治疗10个月，能自己买菜做饭，生活质量没受太大影响。

　　对难治性骨髓瘤患者来说，塞利尼索不是“最后一根稻草”，而是重新点燃希望的“火种”。它通过精准抑制核输出，让肿瘤细胞失去“逃避免疫”的能力，同时保留正常细胞的功能。随着研究深入，这款药有望在更多血液肿瘤中发挥作用，给患者更长久的生存可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的生机

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