在尿路上皮癌的治疗领域，Nectin-4蛋白的过度表达与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关。恩诺单抗作为一种新型Nectin-4靶向抗体偶联药物，通过精准递送细胞毒性药物为这类患者提供了突破性的治疗选择。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌病例的90%，其特点是肿瘤细胞表面高表达Nectin-4蛋白。Nectin-4是一种细胞粘附分子，在正常组织中表达有限，但在尿路上皮癌中呈现显著高表达，参与肿瘤细胞的侵袭和转移过程。恩诺单抗由靶向Nectin-4的单克隆抗体与微管破坏剂偶联而成，通过抗体与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制不仅提高了药物对肿瘤细胞的杀伤特异性，还能减少对正常组织的损伤，为尿路上皮癌患者提供了更精准的治疗策略。

　　恩诺单抗适用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。该药物为静脉输注剂，推荐剂量为每千克体重1.25毫克，每21天为一个治疗周期，在第1天和第8天给药，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制和生存获益。常见不良反应包括周围神经病变、疲劳、皮疹和眼部症状等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的严重周围神经病变和高血糖，治疗期间需定期监测神经功能血糖水平和眼科检查。

　　关键临床试验数据显示，在既往接受过含铂化疗和免疫治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，恩诺单抗治疗的中位总生存期达到12.9个月，显著优于化疗组的9.0个月。在客观缓解率方面，恩诺单抗组患者达到44%，其中完全缓解率为12%，而化疗组仅为14%和5%。在无进展生存期方面，恩诺单抗组中位PFS为5.6个月，显著长于化疗组的3.7个月。一个典型临床案例是一位68岁局部晚期尿路上皮癌男性患者，既往接受过顺铂化疗和PD-1抑制剂治疗但疾病进展，出现多发骨转移和肾功能不全。开始恩诺单抗每千克体重1.25毫克每21天周期治疗，四周时疼痛症状明显减轻，八周时影像学评估显示肿瘤缩小30%，十二周时血清肿瘤标志物水平显著下降。治疗期间出现1级周围神经病变和轻度疲劳，通过对症处理后维持治疗，患者生活质量明显改善。

　　与传统的化疗药物如吉西他滨和顺铂相比，恩诺单抗的优势在于其靶向治疗机制和更优的耐受性。化疗药物通过非特异性细胞毒性发挥作用，不仅杀伤肿瘤细胞，也会影响正常细胞，导致严重的骨髓抑制、肾毒性和胃肠道反应。恩诺单抗通过靶向Nectin-4蛋白，精准递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，特别适合既往治疗失败的患者。与其他免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂相比，恩诺单抗具有不同的作用机制，为免疫治疗耐药患者提供了替代选择。需要特别关注的是，恩诺单抗可能引起周围神经病变，治疗前需进行基线神经功能评估。恩诺单抗的出现为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了重要的治疗选择，其Nectin-4靶向机制为尿路上皮癌的精准治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，恩诺单抗在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为尿路上皮癌的综合管理增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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