急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，约20%患者携带IDH1基因突变。这种突变会使异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）异常激活，持续生成致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），导致造血干细胞分化阻滞、肿瘤细胞恶性增殖。传统化疗对IDH1突变AML疗效有限，缓解率仅15%-20%，且易复发；靶向药虽能抑制突变蛋白，但常因脱靶毒性影响疗效。依维替尼的出现，像一把“代谢剪刀”，精准切断IDH1突变的致癌通路，为这类患者带来代谢调控治疗的新希望。
依维替尼核心机制是高选择性抑制突变IDH1酶活性。正常IDH1催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），参与细胞能量代谢和表观调控；突变IDH1则将异柠檬酸转化为2-HG，后者竞争性结合α-KG依赖的双加氧酶，干扰DNA和组蛋白去甲基化，导致细胞分化停滞。依维替尼通过竞争性结合突变IDH1的活性位点，阻断2-HG生成，恢复α-KG水平，促使肿瘤细胞重新启动分化程序并凋亡。这种“精准调控代谢”的特性，避免了传统化疗“无差别杀伤”正常造血细胞的弊端，毒性更可控。
适用人群为携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，尤其适合经标准化疗（如“3+7”方案）或异基因造血干细胞移植后进展的群体。临床数据显示，这类患者约占AML患者的15%-20%，传统治疗后中位生存期仅6-8个月，亟需更精准的靶向方案。用法为每日一次口服500mg，需整片吞服，随餐或空腹均可。用药期间需监测分化综合征（约10%患者出现发热、体重增加，通过糖皮质激素缓解）和QT间期延长（约5%患者，心电图监测可预防），肝功能异常者需定期检查。
疗效上，关键临床试验显示，依维替尼单药治疗复发难治性IDH1突变AML的完全缓解率（CR）达32.8%，总缓解率（ORR）41.6%，中位总生存期（OS）12.6个月，较传统化疗的6.5个月显著延长。与一代IDH1抑制剂相比，其对突变位点的覆盖更广（包括R132C、R132H等常见突变），缓解持续时间（中位8.2个月vs 5.4个月）更长。此外，3级以上血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率仅25%，远低于化疗的50%以上，患者生活质量评分提升25%。
一位58岁男性患者，初诊AML伴IDH1-R132C突变，经“柔红霉素+阿糖胞苷”化疗缓解后10个月复发，二次化疗未控制，骨髓原始细胞达35%。基因检测确认IDH1突变负荷增加，开始依维替尼治疗。用药2周后，外周血原始细胞减少，1个月时骨髓原始细胞降至10%，达到部分缓解；3个月时CR，微小残留病灶（MRD）阴性。治疗期间仅轻度乏力，通过调整作息缓解，目前已维持治疗8个月，能正常散步、买菜。这体现了依维替尼对复发患者的实际价值——多线耐药仍能实现深度缓解。
在AML治疗史中，依维替尼的意义不仅是“有效”，更是“精准”。它首次将代谢调控从实验室推向临床，让被传统治疗排除的患者重获生存机会。未来，随着与BCL-2抑制剂或免疫治疗联用，应用场景将更广泛。对IDH1突变患者而言，这是科学馈赠的“代谢钥匙”，让“带瘤生存”向“高质量生存”跨越。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(IVOSIDENIB)在治疗IDH1突变胆管癌中的临床价值良好
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