比美替尼是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2的可逆性抑制剂,通常与BRAF抑制剂恩考芬尼联合使用。在携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤中,MAPK信号通路被异常激活,驱动肿瘤细胞不受控制地增殖。比美替尼通过抑制MEK蛋白,而恩考芬尼则靶向BRAF蛋白,这种双重阻断策略能够更有效地抑制MAPK通路,减少肿瘤生长,并延缓耐药性的出现。
该联合方案适用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。推荐剂量为比美替尼每次45毫克每日两次口服,联合恩考芬尼每次450毫克每日一次口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键临床试验数据显示,与维莫非尼单药治疗相比,比美替尼联合恩考芬尼显著改善了患者的生存结局。联合治疗组的中位无进展生存期为14.9个月,而单药组为7.3个月;联合治疗组确认的客观缓解率为64%,其中完全缓解率可达8%。与BRAF抑制剂单药治疗相比,联合方案显示出更优的疗效和更持久的疾病控制。
一位55岁确诊为晚期皮肤黑色素瘤伴多发转移的患者案例体现了该方案的价值。基因检测显示其为BRAF V600E突变阳性。在开始联合治疗后六周,患者自觉原发皮肤病灶缩小,影像学评估显示肺部和淋巴结转移灶显著消退,疗效评价达到部分缓解。治疗期间出现了2级发热和轻度视网膜病变,经对症处理和短暂剂量调整后得以控制。患者持续治疗近16个月,病情保持稳定。这个案例说明,比美替尼联合恩考芬尼能为特定突变患者带来快速且持久的疗效。当然,联合治疗的相关不良反应如发热、疲劳、视力障碍等需要密切监测和管理,但其显著的生存获益使其成为该人群的重要治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!