急性髓系白血病是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤,其中FLT3基因突变是常见的分子亚型,与疾病的高复发风险和不良预后密切相关。吉瑞替尼作为一种高效、选择性的FLT3抑制剂,为这类患者提供了重要的靶向治疗选择。其作用机制是通过强效抑制FLT3受体的酪氨酸激酶活性,包括对常见的内部串联重复突变和酪氨酸激酶结构域点突变均具有抑制作用,从而阻断下游信号通路的异常活化,诱导白血病细胞凋亡并抑制其增殖。
吉瑞替尼适用于治疗经检测确认存在FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。关键临床试验数据显示,在FLT3-ITD突变阳性的复发难治患者中,吉瑞替尼治疗组的完全缓解率或完全缓解伴部分血液学恢复的比率为21%,中位总生存期达到9.3个月,显著优于挽救性化疗组的5.6个月。一个临床案例中,一位52岁的急性髓系白血病患者在经历标准化疗后复发,基因检测发现FLT3-ITD突变,随后接受吉瑞替尼单药治疗。治疗一个周期后,骨髓原始细胞比例从治疗前的40%降至5%以下,外周血细胞计数逐渐恢复,患者成功达到形态学无白血病状态。
该药物的标准使用方法为每日一次口服120毫克,需在固定时间服用,可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间应根据治疗效果和耐受性个体化决定。与传统的挽救性化疗方案相比,吉瑞替尼作为口服靶向药物,具有更好的耐受性,避免了化疗常见的严重骨髓抑制和黏膜炎等不良反应。常见的不良反应包括肌痛、转氨酶升高、疲劳和腹泻等,多数为1-2级,可通过对症支持治疗有效管理。需要特别注意的是,吉瑞替尼可能引起分化综合征,表现为发热、呼吸困难、胸腔积液等,需要早期识别并及时使用糖皮质激素治疗。与其他FLT3抑制剂如奎扎替尼相比,吉瑞替尼对多种FLT3突变类型都显示出抑制活性,且对FLT3具有更高的选择性。吉瑞替尼的问世标志着急性髓系白血病治疗进入了个体化精准治疗的新时代,为FLT3突变患者提供了新的生存机会。未来,吉瑞替尼与其他药物的联合使用策略可能进一步改善患者预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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