激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。这类患者初始治疗多依赖内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂），但约40%患者会在2年内出现耐药，肿瘤进展后治疗选择有限。其中，PIK3CA基因突变是导致内分泌耐药的关键“元凶”——约30%-40%HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带此突变，它会激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，驱动肿瘤细胞不受激素调控地增殖。阿培利司的出现，像给这类“耐药型”乳腺癌患者递了把“精准钥匙”，作为首个口服PI3Kα选择性抑制剂，阿培利司直接“锁死”突变的PI3Kα蛋白，阻断异常信号传导，让内分泌治疗重新“生效”。

　　阿培利司的核心原理是“精准抑制PI3Kα突变”：PI3K家族有4个亚型，其中PI3Kα突变（如E545K、H1047R）在乳腺癌中最常见。阿培利司通过高选择性结合PI3Kα的ATP结合口袋，不可逆地抑制其激酶活性，阻断下游AKT和mTOR通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。这种“精准打击”比传统化疗的“无差别杀伤”更高效，且避免了干扰正常细胞的PI3K信号。

　　临床上，阿培利司主要用于HR+/HER2-晚期乳腺癌，且肿瘤携带PIK3CA突变的患者——无论患者是否接受过内分泌治疗或CDK4/6抑制剂。用法为口服每天一次300mg（随餐服用，可提高生物利用度），治疗至疾病进展或不可耐受副作用。需监测：①血糖（约35%患者出现高血糖，3级以上发生率约8%，需调整降糖药或剂量）；②皮疹（常见皮肤反应，2级以上发生率约10%，多为轻度）；③胃肠道反应（腹泻、恶心，通过对症处理可缓解）。

　　药效数据直接改写耐药患者预后：关键临床试验SOLAR-1纳入572例HR+/HER2-晚期乳腺癌且PIK3CA突变患者，阿培利司联合氟维司群组中位无进展生存期（PFS）达11.0个月（氟维司群单药组5.7个月），客观缓解率（ORR）从16%提升至36%。实际案例里，48岁的陈女士HR+乳腺癌术后3年复发，内分泌治疗（来曲唑）进展后检测到PIK3CA E545K突变。换用阿培利司300mg/天联合氟维司群，第8周肿瘤缩小30%，血糖通过调整二甲双胍控制稳定；6个月时PET-CT显示病灶代谢活性消失，达到部分缓解。现在她每3个月复查，能正常工作、照顾家庭。她说：“之前医生说耐药就没招了，阿培利司让我重新看到了希望。”

　　和传统治疗比，阿培利司优势是“精准针对突变”。化疗对HR+乳腺癌疗效有限，CDK4/6抑制剂虽延长PFS但无法解决PIK3CA突变问题；阿培利司直接阻断突变驱动的信号，与内分泌治疗协同增效。对PIK3CA突变患者而言，它不是“另一种内分泌药”，是“破解耐药的关键拼图”——让原本无药可治的患者有了控制肿瘤的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)精准靶向作用使得它在乳腺癌治疗中具有独特优势

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