弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,80%的患者用R-CHOP方案(利妥昔单抗+化疗)能治好,但总有10%-15%的人一开始就耐药,或者治好了又复发——这部分人的预后特别差,5年生存率不到30%。塞利尼索的出现,给这些“被判了死刑”的患者递了一把刀,专门砍向癌细胞里的“核输出异常”。
DLBCL细胞里的XPO1也很“勤快”,会把c-Myc、BCL-2这两个“坏蛋白”运出细胞核。c-Myc是“增殖开关”,BCL-2是“凋亡刹车”,两者狼狈为奸让癌细胞无限生长。塞利尼索一抑制XPO1,这两个蛋白就留在细胞核里搞事情:c-Myc没法促进分裂,BCL-2没法阻止凋亡,癌细胞只能慢慢“自杀”。更关键的是,这种作用不依赖CD20或化疗靶点,对R-CHOP耐药的患者依然有效。
塞利尼索主要治复发难治的DLBCL,不管是生发中心来源还是非生发中心来源,都能试。用法还是每周两次口服80毫克,在家就能吃,不用住院。疗效数据是:单药治疗的ORR是29%,13%的患者完全缓解;中位总生存期9.0个月,比安慰剂组的5.9个月多了3个多月——这3个月可能是等移植的时间,或是调整身体状态的机会,对患者来说就是希望。
和化疗比,塞利尼索的副作用更“友好”。化疗会让人掉头发、吐到虚脱,而它主要是血小板减少(30%左右)、有点累,很少有严重反应。有位45岁的老师,确诊DLBCL后做了R-CHOP,4个周期后肿块没小反而大了,说明原发耐药。医生推荐塞利尼索,他怕副作用不敢吃,结果吃了发现只是乏力,不影响上课。2个月后复查,CT显示肿块缩了40%,PET-CT代谢活性降低,达到了部分缓解。现在他还坚持上课,说:“能站在讲台上,比什么都强。”
对复发难治的DLBCL患者来说,塞利尼索是“黑暗里的光”——它针对全新靶点,和传统治疗没交叉耐药,能让患者多一份缓解的可能。虽然不能治好所有人,但能给绝望的人留口气,让他们有机会等到更好的治疗方法。随着研究深入,塞利尼索说不定能和其他靶向药联合,成为DLBCL治疗的“新武器”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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