在胆道系统肿瘤的治疗领域，培米替尼的出现标志着针对特定基因突变精准治疗的重要进展。胆管癌是一种恶性程度高、预后差的肿瘤，既往治疗选择有限，特别是对于晚期患者。培米替尼是一种选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂，其作用机制是针对FGFR2基因融合或重排这一特定靶点。FGFR信号通路在调控细胞增殖、分化和存活中起关键作用，当FGFR2发生基因融合时，会导致该通路异常持续激活，从而驱动肿瘤的发生发展。培米替尼能够高选择性地与FGFR1/2/3的ATP结合位点结合，抑制其磷酸化及下游信号传导，进而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

　　培米替尼适用于治疗既往接受过治疗的、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。在使用前，必须通过可靠的检测方法（如二代测序）确认肿瘤组织中存在FGFR2基因融合。该药为口服片剂，推荐剂量为每次13.5毫克，每日一次，连续服用14天，随后停药7天，以21天为一个治疗周期。这种给药方案有助于在保证疗效的同时管理不良反应。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重不良反应，可能需要暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。

　　关键临床试验数据证实了培米替尼的显著疗效。在一项纳入107例既往经过治疗的、FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到36%，其中完全缓解率为2.8%，部分缓解率为33.6%。疾病控制率为82%，中位缓解持续时间为9.1个月，中位无进展生存期为6.9个月。与传统的化疗方案相比，培米替尼在FGFR2融合阳性的胆管癌患者中显示出显著优势，既往化疗在此类患者中的客观缓解率通常不足20%。培米替尼作为靶向治疗，其作用更具特异性，不良反应谱也与化疗不同。

　　临床实践中的案例可以说明其治疗效果。一位58岁女性胆管癌患者，术后出现肝转移，既往接受过吉西他滨联合顺铂方案化疗后疾病进展。基因检测发现FGFR2-BICC1基因融合，随后开始接受培米替尼治疗。用药两个周期后，患者自觉右上腹疼痛明显减轻，食欲改善。治疗三个月后的影像学评估显示肝转移灶缩小45%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现高磷血症和脱发，经对症处理后得到控制。患者持续治疗11个月，病情保持稳定。这个案例体现了培米替尼对于经治的FGFR2融合阳性胆管癌患者的确切疗效。需要注意的是，培米替尼常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、口腔炎等，大多为1-2级。严重但少见的不良反应包括视网膜色素上皮脱离，需定期进行眼科检查。总之，培米替尼作为首个获批用于FGFR2融合胆管癌的靶向药物，实现了基于生物标志物的精准治疗，为这部分特定患者群体提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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