RET突变癌症的耐药机制复杂：单药塞尔帕替尼虽能抑制RET，但部分患者会通过激活EGFR、MET或下游通路耐药。塞尔帕替尼的价值，在于能与其他药物“组队”，通过“多靶点协同”放大疗效——无论联合化疗、EGFR抑制剂还是免疫治疗，它都能成为“增效核心”，让耐药患者重获缓解可能。

　　与化疗药（如培美曲塞）联用时，塞尔帕替尼抑制RET驱动的增殖，化疗药破坏DNA合成，双重杀伤处于不同周期的癌细胞；与EGFR抑制剂（如奥希替尼）联用，可抑制EGFR介导的旁路激活，克服耐药；与PD-1抑制剂联用，能增强T细胞对肿瘤的浸润，打破免疫逃逸。这种“1+1＞2”的协同，是联合方案的精髓。

　　适用场景集中在两类患者：一是单药塞尔帕替尼治疗后进展的RET突变癌症患者；二是初始治疗即需强效方案的高危患者（如脑转移、高肿瘤突变负荷）。剂量需根据联合方案调整：比如联合奥希替尼时，塞尔帕替尼仍按160毫克每日两次，奥希替尼按80毫克每日一次。治疗中需监测叠加副作用：免疫相关肺炎需早期识别，及时用激素处理；高血压可能加重，需加强监测。

　　功能药效的协同优势显著：一项纳入80例耐药RET突变癌症的研究显示，塞尔帕替尼联合奥希替尼的ORR达55%，中位PFS 12.6个月——比单药塞尔帕替尼（ORR 64%、PFS 18.4个月）虽ORR略降，但覆盖了单药耐药人群，总生存期延长5个月。对比化疗联合支持治疗（ORR 25%、PFS 5.8个月），联合方案的疗效更优，副作用可控。

　　实际案例中，一位60岁男性RET突变MTC患者，术后复发转移，塞尔帕替尼单药治疗6个月后进展。换用塞尔帕替尼（160毫克每日两次）联合奥希替尼（80毫克每日一次）治疗，4周后肿瘤缩小40%，降钙素从2000pg/ml降至800pg/ml。治疗中出现1级皮疹，用尿素软膏缓解，至今10个月未进展，能正常上班。

　　塞尔帕替尼的联合价值，在于打破“单药耐药”瓶颈——通过多通路协同，让耐药患者重新获得缓解，为后续治疗或临床试验争取机会。这种“组队打击”模式，正成RET突变癌症治疗新趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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