急性髓系白血病的治疗挑战在于肿瘤细胞的异质性和耐药性，依维替尼通过靶向代谢酶突变为难治患者带来新的希望。其独特的作用机制在于纠正由IDH1突变引起的代谢异常。IDH1基因编码的异柠檬酸脱氢酶1正常情况下催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸，当发生R132位点突变时，获得新功能将α-酮戊二酸还原为2-羟基戊二酸。这种致癌代谢物竞争性抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，包括组蛋白去甲基化酶和DNA去甲基化酶，导致组蛋白和DNA高甲基化，从而阻断细胞分化。依维替尼通过抑制突变型IDH1，降低2-羟基戊二酸水平，逆转表现遗传学异常，促进白血病细胞分化。

　　依维替尼用于治疗经检测确认存在IDH1突变的复发难治性急性髓系白血病成人患者。推荐剂量为500毫克每日一次口服，应持续用药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或进行造血干细胞移植。对于无法吞咽整片药物的患者，可将药片置于水中形成混悬液后立即服用。治疗期间需要定期监测血常规、生化全套和心电图，特别要关注分化综合征的迹象。

　　临床研究结果证实了其疗效。在IDH1突变复发难治急性髓系白血病患者中，依维替尼治疗的完全缓解率和完全缓解伴部分血液学恢复的比率为33%，总体缓解率为42%。中位缓解持续时间为8.2个月，在获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的患者中，中位总生存期为18.1个月。与挽救性化疗相比，依维替尼在提高缓解率和延长生存方面显示出优势。长期随访数据显示，获得缓解后接受造血干细胞移植的患者有更长的生存期，说明依维替尼可作为有效的移植桥接方案。

　　一位59岁男性患者的治疗经历展示了其临床价值。患者为IDH1 R132H突变急性髓系白血病，在经历两次复发后，骨髓中原始细胞比例达65%。开始依维替尼治疗后第三周，外周血细胞计数开始上升。治疗1个月后骨髓检查显示原始细胞降至8%，流式细胞术检测微小残留病变为阴性。治疗期间出现肿瘤溶解综合征，表现为高尿酸血症和高磷血症，经积极水化、拉布立酶治疗后控制。获得缓解后，患者成功进行异基因造血干细胞移植，无病生存已超过12个月。这个案例说明依维替尼能诱导深度缓解，为移植创造机会。需要特别关注分化综合征的早期识别和处理，其典型表现为发热、呼吸困难、肺浸润、胸膜或心包积液、体重增加等，一旦怀疑应立即开始地塞米松治疗。其他常见不良反应包括QT间期延长、格林-巴利综合征等，需定期进行心电图和神经系统评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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