尿路上皮癌(UC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,约30%患者初诊即为晚期或转移性,传统化疗(如吉西他滨+顺铂)效果有限,中位生存期仅10-12个月。约50%晚期UC患者携带Nectin-4高表达——这个细胞黏附分子如同给癌细胞装上“定位标签”,驱动其增殖、侵袭和转移。恩诺单抗的出现,像一把“智能导弹”,通过抗体偶联技术精准投递细胞毒素,为Nectin-4阳性UC患者开启了“精准打击”的治疗新时代。
恩诺单抗是全球首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物(ADC),由抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE偶联而成。其作用机制分两步:首先,抗体部分特异性结合癌细胞表面的Nectin-4抗原,引导药物精准聚集于肿瘤细胞;随后,抗体被细胞内吞,释放MMAE,通过破坏微管结构诱导癌细胞凋亡。这种“精准定位+高效杀伤”的特性,比传统化疗更高效——既减少了对正常细胞的误伤,又提升了癌细胞清除效率。
适用人群主要是晚期或转移性尿路上皮癌患者,尤其是经铂类化疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的Nectin-4阳性患者(约75%晚期UC患者Nectin-4表达≥1%)。推荐剂量为每2周一次静脉输注,每次1.25毫克/公斤体重(体重<100公斤者)或1.0毫克/公斤体重(体重≥100公斤者)。治疗中需监测:约40%患者出现输液反应(如发热、寒战,用解热镇痛药缓解);25%出现周围神经病变(多为1-2级,可逆);严重皮肤反应(如Stevens-Johnson综合征)发生率<1%,需早期识别并停药。
恩诺单抗功能药效的关键数据改写了UC治疗结局:关键临床试验显示,恩诺单抗单药治疗铂类耐药晚期UC,客观缓解率(ORR)达44%——对比化疗的12%提升近3倍。中位总生存期(OS)从7.4个月延长至11.7个月,疾病控制率(DCR)达75%。对PD-1抑制剂耐药患者,ORR仍达40%,显著高于化疗组的15%。
实际案例中,一位65岁男性膀胱癌患者,初诊为肌层浸润性膀胱癌,术后1年复发转移至淋巴结和肺,经吉西他滨+顺铂化疗4周期后进展。接受恩诺单抗1.25毫克/公斤每2周输注,4周期后肺转移灶缩小50%,淋巴结转移减少,疼痛评分从7分降至3分。治疗中出现2级周围神经病变(手脚麻木),用加巴喷丁缓解,至今1年未进展,能正常行走。
对Nectin-4阳性晚期尿路上皮癌患者而言,恩诺单抗是“致癌信号的精准阻断者”——它让曾经“化疗无效”的患者,通过靶向治疗重获肿瘤控制可能,推动UC治疗从“广谱杀伤”向“精准靶向”转型。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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