急性髓系白血病的治疗已进入精准靶向时代，其中异柠檬酸脱氢酶2基因突变约占所有急性髓系白血病患者的百分之八至十九。恩西地平作为首个针对异柠檬酸脱氢酶2突变的口服靶向药物，通过特异性抑制突变型异柠檬酸脱氢酶2酶的活性，为复发或难治性异柠檬酸脱氢酶2突变急性髓系白血病患者提供了新的治疗选择。

　　恩西地平的治疗原理基于其对肿瘤代谢重编程的精准干预。在正常细胞中，异柠檬酸脱氢酶2负责催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸。当异柠檬酸脱氢酶2基因发生R140或R172位点突变时，会获得新的酶活性，催化α-酮戊二酸还原生成致癌代谢物2-羟基戊二酸。这种代谢物通过抑制DNA和组蛋白去甲基化酶，阻断血细胞正常分化进程。恩西地平可逆性地结合突变型异柠檬酸脱氢酶2的活性位点，抑制2-羟基戊二酸的产生，从而解除分化阻滞，诱导白血病细胞分化为成熟细胞。该药物适用于经检测确认存在异柠檬酸脱氢酶2基因突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。

　　关键临床试验数据证实了恩西地平的显著疗效。在一项单臂研究中，一百九十九例复发难治性异柠檬酸脱氢酶2突变急性髓系白血病患者接受恩西地平治疗，独立评审委员会评估的完全缓解率达到百分之二十三点四，完全缓解伴部分血液学恢复的比率为百分之十一点三，合计总缓解率达到百分之四十点三。中位缓解持续时间为五点八个月，中位总生存期为九点三个月。特别值得注意的是，获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的患者中位总生存期达到十九点七个月，显示出持久的生存获益。恩西地平的推荐用法为每日一次口服一百毫克，需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见的不良反应包括恶心、腹泻、食欲减退、胆红素升高等，大多数为轻中度，可通过对症支持治疗进行管理。

　　与传统化疗方案相比，恩西地平展现出独特优势。对于复发难治性急性髓系白血病患者，挽救性化疗的完全缓解率通常仅为百分之十五至二十，且伴随显著的骨髓抑制和感染风险。恩西地平通过诱导分化的作用机制，不仅实现了百分之二十三点四的完全缓解率，而且避免了传统化疗的细胞毒性作用。与去甲基化药物联合使用的研究显示，恩西地平与阿扎胞苷联用可进一步提高疗效，为不适合强化疗的患者提供了新的治疗选择。

　　临床实践中的典型案例充分体现了其治疗价值。一位五十六岁异柠檬酸脱氢酶2 R140Q突变急性髓系白血病患者，经历两个周期诱导化疗后未达完全缓解，骨髓原始细胞比例仍达百分之二十五。转为恩西地平单药治疗八周后，骨髓穿刺显示原始细胞降至百分之三，达到形态学完全缓解。治疗期间出现一级恶心和胆红素升高，经对症处理后缓解。该患者持续缓解十四个月，生活质量显著优于化疗时期。这个案例说明恩西地平为难治性患者提供了有效且相对温和的治疗选择。

　　恩西地平的成功应用标志着急性髓系白血病治疗进入了针对代谢异常的新时代，其独特的分化诱导作用机制为异柠檬酸脱氢酶2突变患者提供了重要的靶向治疗选择。随着联合用药方案的探索和前线治疗研究的深入，恩西地平有望在急性髓系白血病治疗中发挥更大作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(LuciEna/Enasidenib)为携带IDH2突变的复发或难治性AML患者带来了前所未有的生存希望

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