在人类表皮生长因子受体2低表达的晚期乳腺癌以及携带特定激活突变的非小细胞肺癌治疗领域,德喜曲妥珠单抗的出现标志着抗体偶联药物技术的重大进展。这种药物由三个关键部分精巧构成:一种靶向人类表皮生长因子受体2蛋白的单克隆抗体,一种拓扑异构酶I抑制剂作为高活性细胞毒性载荷,以及一个可裂解的四肽连接子。其作用机制犹如精准制导的生物导弹,抗体部分能特异性识别并结合在肿瘤细胞表面表达的人类表皮生长因子受体2蛋白,随后整个复合物通过内化作用进入细胞内部。在溶酶体中,连接子被特异性酶切,释放出载荷药物,这种高效的拓扑异构酶I抑制剂能够破坏DNA的复制过程,最终导致肿瘤细胞死亡。这种设计旨在最大限度地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内,同时减少对正常组织的暴露。

德喜曲妥珠单抗适用于治疗无法切除或转移性人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌成人患者,这些患者既往在转移阶段接受过至少一种系统性治疗,或在完成辅助化疗期间或结束后6个月内出现疾病复发。此外,它也用于治疗携带特定激活突变、既往接受过含铂化疗进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。给药方式为静脉输注,每三周一次。关键临床试验数据显示,在人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌患者中,与医生选择的化疗相比,德喜曲妥珠单抗显著延长了中位无进展生存期和总生存期。在非小细胞肺癌的研究中,也观察到了令人鼓舞的客观缓解率。一位既往接受过多线治疗的人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌患者,在换用德喜曲妥珠单抗后,影像学评估显示其肝转移灶和骨转移灶显著缩小,肿瘤相关症状如骨痛得到缓解。与传统化疗相比,德喜曲妥珠单抗通过其靶向递送机制,实现了更高的疗效和差异化的安全性特征。

因此,德喜曲妥珠单抗凭借其创新的抗体偶联药物设计,成功拓展了人类表皮生长因子受体2靶向治疗的边界,为人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌和特定突变非小细胞肺癌患者提供了新的有效治疗选择,体现了肿瘤精准治疗的重要发展方向。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:优赫得/德喜曲妥珠单抗(ENHERTU)为HER2阳性肿瘤患者带来了新的生机与希望
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