急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性血液肿瘤，患者骨髓中异常的白血病细胞大量增殖，抑制正常血细胞生成，导致贫血、出血、感染及器官浸润，尤其是携带异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的AML患者，传统化疗效果有限且复发率高。拓舒沃（依维替尼/艾伏尼布）作为全球首款IDH1靶向抑制剂，通过精准阻断突变IDH1酶的活性，纠正白血病细胞的异常代谢通路，为这类患者带来更精准、更有效的治疗选择，能够显著控制肿瘤进展，缓解贫血、感染等症状，延长患者生存期。
依维替尼治疗原理基于对IDH1突变酶的精准靶向。在正常细胞中，IDH1酶参与催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，维持细胞正常代谢；但在约6%-10%的AML患者中，IDH1基因发生突变（如R132位点突变），导致酶活性异常，将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟戊二酸（2-HG）。2-HG积累会干扰细胞表观遗传调控，促进白血病细胞的增殖、抑制其分化，并维持肿瘤干细胞的自我更新能力。拓舒沃是一种强效、选择性的IDH1突变酶抑制剂，能够特异性结合突变IDH1蛋白，阻断其异常代谢途径，降低2-HG水平，从而恢复正常的细胞分化与凋亡程序，抑制白血病细胞的增殖与存活。
该药物主要适用于携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者（即经过化疗后复发，或初始治疗无效的患者），以及不适合强化化疗的新诊断老年患者（通常年龄≥75岁，或因合并症无法耐受传统高强度治疗）。拓舒沃通过口服给药，每日一次，能够精准作用于突变IDH1的白血病细胞，为特定基因突变人群提供“量体裁衣”的治疗方案。
在使用方法上，依维替尼为口服片剂，每日一次，剂量根据患者的肝功能、血常规及耐受性调整（如监测血细胞计数、胆红素水平）。医生会密切关注患者的分化综合征风险（如发热、体重增加、呼吸困难，是白血病细胞快速分化时可能出现的并发症），并通过支持治疗（如糖皮质激素）及时干预，确保用药安全。
拓舒沃的功能药效在临床案例中得到了充分验证。例如，一位68岁AML患者，因合并高血压和糖尿病无法接受强化化疗，初诊时骨髓穿刺显示IDH1 R132突变，接受标准去甲基化药物（如阿扎胞苷）治疗后病情仍进展，出现严重贫血（血红蛋白<60g/L）和反复感染（肺部感染）。在换用拓舒沃后，2周内血红蛋白逐渐上升，感染控制，4周后骨髓检查显示原始白血病细胞比例从35%降至12%，6个月时仍处于疾病稳定状态，生活质量显著改善（可自主活动、正常饮食）。另一位复发AML患者（曾接受多次化疗），使用拓舒沃后白血病细胞增殖受抑制，症状缓解，为后续桥接造血干细胞移植争取了时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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