在黑色素瘤的治疗中,BRAF基因突变是重要的驱动因素,约半数患者携带此突变,导致MAPK信号通路持续激活,促进肿瘤生长。达拉非尼是一种强效的BRAF激酶抑制剂,专门针对BRAF突变。然而,单独抑制BRAF可能通过上游或旁路信号引起通路反馈性再激活,导致耐药。曲美替尼则是一种MEK1/2抑制剂,MEK是BRAF下游的关键信号分子。达拉非尼与曲美替尼的联合应用,通过同时阻断BRAF和MEK,对MAPK通路进行垂直双重抑制,能更彻底地阻断信号传导,产生协同抗肿瘤效应,延缓耐药发生,提高疗效。
该联合方案适用于治疗BRAF突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者,以及术后辅助治疗。关键三期临床试验证实,与达拉非尼单药相比,联合治疗显著提高了晚期患者的总体生存率和无进展生存率。在辅助治疗中,也显著降低了术后复发风险。联合用药的常见不良反应包括发热、寒战、疲劳、皮疹等,需注意对眼、心、肺等的潜在毒性,但总体可控。一位晚期BRAF突变黑色素瘤患者,伴有肝转移,体能状态差。在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗后,皮肤原发灶和肝转移灶迅速缩小,症状缓解,为后续治疗赢得了时机。
因此,达拉非尼与曲美替尼的联合靶向治疗是BRAF突变黑色素瘤治疗的基石方案,通过协同作用实现了高效、快速的肿瘤控制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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