激素受体阳性HER2阴性是晚期乳腺癌最常见的亚型，内分泌治疗是其基石。然而，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的异常活化是内分泌耐药的主要机制之一。其中，磷脂酰肌醇3激酶CA亚基的基因突变在约百分之四十的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌中被检测到。阿培利司是一种口服的、选择性磷脂酰肌醇3激酶α抑制剂，它能够精准地抑制突变型磷脂酰肌醇3激酶α的活性，从而阻断该异常信号通路，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。它与氟维司群联合，用于治疗绝经后女性和男性激素受体阳性HER2阴性、携带磷脂酰肌醇3激酶CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现疾病进展。

　　该联合方案中，阿博利布的推荐剂量为每日一次口服，需随餐服用以减轻胃肠道刺激。关键临床试验结果表明，在携带磷脂酰肌醇3激酶CA突变的人群中，阿培利司联合氟维司群组的中位无进展生存期达到11个月，显著优于安慰剂联合氟维司群组的5.5个月，疾病进展风险降低了约百分之三十五。一位58岁绝经后女性，诊断为激素受体阳性晚期乳腺癌，在接受来曲唑治疗一年后出现肝转移，基因检测证实存在磷脂酰肌醇3激酶CA突变。换用阿培利司联合氟维司群方案后，两个月复查显示肝脏转移灶缩小，肿瘤标志物水平下降，疗效维持了超过一年。相较于单纯更换内分泌药物，阿培利司联合方案能够直接攻击导致耐药的关键分子靶点，提供了更具针对性的治疗策略。阿培利司常见且需特别关注的不良反应包括高血糖症（发生率约百分之六十五）、皮疹、腹泻等，需要密切的血糖监测和管理，有时需使用降糖药物。

　　阿博利布的成功应用，标志着激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗进入了基于磷脂酰肌醇3激酶突变状态的精准时代，为这部分耐药患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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