奥鲁他尼布是一种口服、强效、选择性的突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，其作用机制精准靶向肿瘤代谢的关键环节。在部分急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中，异柠檬酸脱氢酶1基因发生特定点突变，导致其编码的突变酶获得新功能，将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。高水平积累的2-羟基戊二酸会竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶活性，包括调控DNA和组蛋白去甲基化的酶，从而导致表观遗传学紊乱，阻断髓系细胞的正常分化进程，促使细胞停滞在原始状态并不断增殖。奥鲁他尼布通过与突变型异柠檬酸脱氢酶1的活性位点结合，可逆性地抑制其催化功能，从而显著降低细胞内2-羟基戊二酸的水平，解除其对分化过程的阻滞，诱导白血病细胞向功能更成熟的细胞分化。

　　该药物被批准用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。在关键临床研究中，对于既往接受过大量治疗的复发性或难治性急性髓系白血病患者，奥鲁他尼布单药治疗显示出显著的临床活性，完全缓解率为35%，完全缓解伴部分血液学恢复的比率为32%，中位缓解持续时间达到11.7个月。治疗中最需警惕的严重不良反应是分化综合征，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、低血压、体重快速增加等，可能危及生命，需在出现早期症状时立即使用糖皮质激素等干预措施。其他常见不良反应包括恶心、关节痛、疲劳、便秘、发热等。

　　与传统的细胞毒性化疗相比，奥鲁他尼布代表了针对特定代谢异常的精准靶向治疗。它不是通过非选择性杀伤快速分裂的细胞来起作用，而是通过纠正肿瘤细胞的异常代谢和表观遗传状态，重新启动其正常的分化程序，这种“分化治疗”模式通常耐受性相对更好。在急性髓系白血病治疗中，异柠檬酸脱氢酶突变已成为一个重要的治疗靶点。与同类其他异柠檬酸脱氢酶抑制剂相比，奥鲁他尼布有其特定的疗效和安全性特征。其临床应用不仅为存在异柠檬酸脱氢酶1突变的复发性或难治性急性髓系白血病患者提供了新的有效选择，也再次强调了在新诊断和复发难治的急性髓系白血病患者中进行异柠檬酸脱氢酶突变检测的临床必要性。成功管理其治疗相关风险，特别是及时识别和处理分化综合征，是确保治疗安全的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥鲁他尼布 https://www.kangbixing.com/drug/jtzdk