格拉吉布是一种口服的刺猬信号通路抑制剂，其作用靶点是一种名为平滑受体的跨膜蛋白。刺猬通路在胚胎发育、组织稳态和干细胞自我更新中起关键作用，但在许多血液肿瘤和实体瘤中异常激活。在急性髓系白血病中，白血病干细胞可能依赖刺猬通路的活性来维持其自我更新和增殖能力，并对常规化疗产生抵抗，成为复发的根源。格拉吉布通过选择性抑制平滑受体，阻断刺猬配体触发的下游信号传导，干扰白血病干细胞的存活和自我更新，旨在与化疗协同，更彻底地清除白血病细胞，减少复发机会。

　　该药物与低剂量阿糖胞苷联合，用于治疗新诊断的、因伴随疾病或年龄原因不适合接受强诱导化疗的75岁及以上成人急性髓系白血病患者。在一项关键临床研究中，与单用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合治疗显著延长了患者的中位总生存期，从4.3个月延长至8.3个月，完全缓解率也更高。常见的治疗相关不良反应包括贫血、血小板减少、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、水肿、食欲下降等。联合治疗增加了骨髓抑制的风险，需严密监测血常规。

　　在治疗不适合强诱导化疗的老年或体弱急性髓系白血病患者时，传统低强度化疗方案疗效有限。格拉吉布联合方案的出现，为这一人群提供了新的治疗选择。与单独使用低剂量化疗相比，加入格拉吉布旨在通过靶向白血病干细胞这一“根源”，增强抗白血病效应。与同样是口服药物的BCL-2抑制剂联合去甲基化药物的方案相比，格拉吉布联合方案的作用机制不同，为临床提供了另一种靶向治疗路径。其疗效证实了在老年急性髓系白血病治疗中，联合靶向药物以提高低强度化疗效果的策略是可行的。格拉吉布的应用，标志着急性髓系白血病治疗在探索针对特定病理生理通路、改善脆弱患者预后方面又迈出了一步，但其应用需充分考虑患者的体能状态和并发症，并管理好联合治疗带来的血液学毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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