佐妥昔单抗是一种靶向紧密连接蛋白18.2的单克隆抗体，紧密连接蛋白18.2是一种跨膜蛋白，通常表达于胃黏膜上皮细胞的紧密连接处，参与维持细胞间连接的完整性。在多种消化道肿瘤，特别是胃癌、胃食管结合部腺癌中，由于细胞极性丧失，紧密连接蛋白18.2可在整个肿瘤细胞表面异常暴露和高表达，成为一种肿瘤特异性抗原。佐妥昔单抗能够精准识别并结合肿瘤细胞表面的紧密连接蛋白18.2。其抗癌机制是双重的，一方面，抗体本身可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用，调动免疫系统杀伤肿瘤细胞；另一方面，它与抗原结合后还可能干扰紧密连接蛋白18.2的正常功能，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。

　　该药物与化疗联合，用于治疗紧密连接蛋白18.2阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗。在关键临床研究中，对于这部分患者，与单纯化疗相比，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了患者的中位无进展生存期和总生存期。最常见的不良反应与化疗相关，包括恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、贫血等。此外，由于紧密连接蛋白18.2在正常胃黏膜也有表达，因此治疗可能导致特定胃肠道毒性，如恶心、呕吐发生率增高，需积极预防和管理。

　　在晚期胃腺癌的治疗中，除了人表皮生长因子受体2和微卫星不稳定性等高价值靶点外，多数患者缺乏有效的靶向治疗选择。佐妥昔单抗的获批，为紧密连接蛋白18.2阳性这一特定亚组患者提供了首个靶向治疗方案。在检测确认存在肿瘤细胞中高表达的紧密连接蛋白18.2的患者中，在标准化疗基础上加入佐妥昔单抗，可显著改善生存结局，这改变了该类胃癌一线治疗的临床实践。与针对其他靶点的胃癌靶向药物相比，佐妥昔单抗作用机制独特，其疗效高度依赖于生物标志物的选择。其临床应用推动了在晚期胃腺癌中进行广泛分子检测的进程，特别是将紧密连接蛋白18.2检测纳入常规，以筛选潜在获益人群。尽管联合治疗会增加胃肠道反应，但通过积极的支持治疗通常可以管理，其明确的生存获益使其成为该亚型患者的重要治疗突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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