依维替尼（截至2025年1月）最新信息整理

　　1.基本信息

　　通用名：依维替尼（Ivosidenib）

　　商品名：拓舒沃、Tibsovo

　　靶点：异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变抑制剂

　　2.作用机制

　　依维替尼抑制IDH1基因突变（如R132位点）导致的异常代谢酶活性，减少致癌代谢物2-羟戊二酸（2-HG）的积累，促进白血病细胞分化。

　　3.适应症

　　FDA批准：

　　复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）：携带IDH1突变的成人患者。

　　新诊断AML：因合并症无法接受强化化疗的IDH1突变患者（联合阿扎胞苷）。

　　胆管癌：IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌（二线治疗）。

　　中国NMPA批准：

　　2023年获批用于IDH1突变R/R AML，2024年扩展至新诊断不适合强化化疗的AML患者。

　　4.剂量与用法

　　推荐剂量：500 mg口服，每日一次，空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。

　　调整建议：

　　分化综合征：需暂停用药并给予地塞米松治疗。

　　肝毒性：根据转氨酶水平调整剂量。

　　5.副作用

　　常见副作用（≥20%）：疲劳、关节痛、腹泻、恶心、心电图QT间期延长。

　　严重风险：

　　分化综合征（约15%患者）：表现为发热、呼吸困难、肺水肿，需紧急处理。

　　QT间期延长：定期监测心电图及电解质。

　　6.临床研究进展（2023-2025）

　　AML领域：

　　III期AGILE-EA试验：艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗老年AML，显示总生存期显著延长（中位OS 24个月vs对照组12个月）。

　　联合疗法：与BCL-2抑制剂（Venetoclax）联用，针对IDH1/TP53共突变患者的II期数据积极。

　　实体瘤：

　　胆管癌：全球III期ClarIDHy试验更新数据，确认生存获益（mOS 10.3个月vs安慰剂7.5个月）。

　　胶质瘤：II期试验探索IDH1突变高级别胶质瘤，初步显示疾病控制率提升。

　　7.中国动态

　　医保纳入：2024年通过国家医保谈判，降价约40%，纳入IDH1突变AML适应症。

　　本地化生产：施维雅与本土药企合作，预计2025年下半年实现中国本土生产。

　　8.耐药性与生物标志物

　　耐药机制：新发现IDH1继发突变（如S280F）及表观遗传逃逸途径。

　　检测技术：NGS和液体活检灵敏度提升，推动精准用药。

　　9.研发方向

　　联合用药：与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用治疗实体瘤。

　　新型IDH1抑制剂：针对耐药突变的双重抑制剂进入临床前阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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