在肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）因倍增时间短、早期易转移而具有较高侵袭性，虽然对初始化疗与放疗反应迅速，但多数患者会在治疗结束后较短时间内出现复发或转移，后续可选方案长期有限。近年研究发现，RNA聚合酶II在部分SCLC中呈持续高活性，驱动异常转录与细胞增殖，针对该环节的抑制剂成为复发性SCLC的研究热点。鲁比卡丁作为海鞘素衍生物，可嵌入DNA小沟并与RNA聚合酶II共价结合，干扰转录进程，使肿瘤细胞在有丝分裂时发生畸变并走向凋亡，从而在含铂治疗失败后为该人群提供新的系统干预可能。

　　药物机制上，RNA聚合酶II是mRNA合成的关键酶，其过度活化会导致促增殖与抗凋亡相关基因大量表达。 鲁比卡丁通过选择性结合DNA并结合酶复合物，阻断转录延伸，造成DNA损伤应答与细胞周期停滞，最终减少肿瘤细胞的复制潜能。该作用不依赖传统的细胞毒杀伤，而是直接破坏恶性细胞的基因表达程序，因此对部分铂类耐药的SCLC显现出活性。2020年，该药获FDA批准用于含铂治疗后进展的SCLC成人患者，成为近二十年来该领域首个获批的二线新药。

　　在复发性SCLC患者中，鲁比卡丁与伊立替康联合应用可提升抗肿瘤活性。研究者在Ib期设计了多个剂量探索队列，比较不同给药节奏与剂量组合的安全性和初步疗效，最终确定的推荐方案为：鲁比卡丁2 mg/m²静滴（第1天），伊立替康75 mg/m²静滴（第1天），并在第8天辅以粒细胞集落刺激因子支持。该方案在SCLC亚组（n=21）中，患者中位年龄61岁，多数为广泛期病变，部分伴有肝转移或中枢神经系统转移，且既往多线治疗失败。

　　疗效数据显示，该联合方案在SCLC亚组的客观缓解率为62%，临床受益率（包括完全缓解、部分缓解及病情稳定）为81%，疾病控制率（CR+PR+SD）达90%，中位缓解持续时间超过6.7个月，中位无进展生存期逾6.2个月。这意味着大部分接受治疗的患者可在一定时期内实现病灶稳定或缩小，并获得症状与体能的改善空间。

　　安全性方面，该方案的主要血液学不良事件为中性粒细胞减少，3/4级发生率约61.9%；其他3/4级事件包括腹泻（28.6%）与疲劳（23.8%），未见因不良事件致治疗中断或死亡病例。粒细胞集落刺激因子的预防性使用在一定程度上降低了感染风险，使治疗耐受性在可控范围。

　　与单用 鲁比卡丁或传统二线化疗相比，联合伊立替康可在转录抑制基础上增加DNA损伤与细胞周期干预，拓宽对铂耐药机制的覆盖面，并在临床试验中展现出更高的疾病控制比例与缓解持续性。不同联合节奏与剂量在安全性谱上有所差异，当前推荐方案在疗效与可管理毒性之间取得平衡，为复发性SCLC的后线治疗提供了新的可行选择。

　　现有临床证据支持 鲁比卡丁联合伊立替康在复发性SCLC中的潜在地位，尤其适用于含铂治疗失败且体能尚可的患者。其价值依托于明确的分子作用靶点与可预期的毒性谱，但该药并不能覆盖所有SCLC亚型，也不保证在所有患者中避免进展。在临床应用中，应结合患者既往治疗史、转移分布与器官功能状态进行个体化评估，并在严密监测下实施，以期将转录抑制的作用转化为可观测的病情控制与生活质量的提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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