在黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤中，BRAF V600E或V600K突变是明确的致癌驱动因素，可导致MAPK信号通路持续异常激活，达拉非尼作为一款高选择性的BRAF激酶抑制剂，通过精准抑制突变型BRAF蛋白的活性，为携带该突变的患者提供了快速起效的靶向治疗基石，其与MEK抑制剂曲美替尼的联合应用，已成为标准治疗方案，通过上下游双重阻断显著提升了疗效并延缓了耐药。

　　达拉非尼的治疗原理是竞争性结合于突变型BRAF激酶的ATP结合口袋，抑制其激酶活性。BRAF V600突变使其处于不依赖上游RAS信号的持续激活状态。达拉非尼可特异性识别并结合这种突变构象，阻断其对下游MEK蛋白的磷酸化，从而抑制整个MAPK通路的异常信号传导，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。单药使用易因反馈激活等原因导致耐药，故临床常规与MEK抑制剂联用。

　　它必须与曲美替尼联合使用，适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌，以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌，亦用于辅助治疗完全切除后的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者。使用方法为口服，与曲美替尼联合给药，达拉非尼每日两次，曲美替尼每日一次，治疗需持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或完成辅助治疗周期。功能药效确立于多项关键试验，在转移性黑色素瘤中，联合方案客观缓解率达百分之六十六，中位无进展生存期十一点四个月；在非小细胞肺癌中，客观缓解率达百分之六十三。相较于单药，联合治疗极大延长了缓解时间，并减少了单药可能诱发的皮肤鳞状细胞癌等不良反应。联合治疗常见不良反应包括发热、皮疹、疲劳、恶心，需特别关注发热和葡萄膜炎的管理。

　　达拉非尼联合方案是BRAF突变实体瘤治疗的里程碑，为晚期患者提供了快速且深度的肿瘤缓解，在辅助治疗中也显著降低了复发风险。其应用体现了通过联合用药克服耐药、增强疗效的现代肿瘤治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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