在激素受体阳性（HR⁺）/HER2⁻晚期乳腺癌的治疗历程中，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂等一线方案显著延长了患者生存期，但随着治疗时间推移，约30%患者会出现雌激素受体α（ERα）编码基因ESR1的激活突变，使配体依赖性信号通路逃逸芳香化酶抑制剂的抑制，形成内分泌耐药的棘手局面。这一耐药类型的识别，推动了内分泌靶向策略从“抑制雌激素合成”向“直接降解或拮抗突变受体”跃迁。
艾拉司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），其作用机制不同于传统注射用SERD（如氟维司群），能以小分子形式穿透细胞膜，与突变型及野生型ERα高亲和力结合，并诱导受体构象改变与蛋白酶体途径降解，从而削弱雌激素信号传导。分子设计上，其优化了亲脂性与极性平衡，提高了口服生物利用度，并降低了注射剂型相关的注射部位反应与输注限制。美国FDA依据EMERALD试验结果批准其用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展、且肿瘤携带ESR1突变或无其他替代内分泌方案的绝经后HR⁺/HER2⁻晚期乳腺癌成人患者；中国国家药品监管部门亦参考境外研究及专家共识，将其纳入该适应证的优先审评与临床可及计划。
在精准筛选与动态安全画像方面，艾拉司群的适用前提是经组织或液体活检确认ESR1突变状态，或在无可替代内分泌方案时作为后线选择。对药物成分过敏、妊娠期及哺乳期女性禁用；常见不良事件包括潮热、恶心、疲乏及骨骼肌肉疼痛，少数患者出现转氨酶升高或QT间期延长，应在具备心电图与肝功能监测能力的中心启动治疗，并定期评估疗效与毒性变化。EMERALD研究显示，在ESR1突变人群中，艾拉司群单药可较标准内分泌治疗显著延长无进展生存期，但对野生型受体为主的肿瘤获益有限。国际乳腺肿瘤研究联盟强调，该药的价值在于为内分泌耐药且携带特定突变的患者提供口服、便捷的再攻击手段，但必须结合分子检测与多学科讨论确定最佳序列。
上升到从单药突破到HR⁺/HER2⁻晚期乳腺癌全程管理嵌入，艾拉司群的问世提示内分泌耐药已进入可分子分型指导的精准再靶向时代。在全程管理策略中，应在初诊及复发阶段常规纳入ESR1突变检测，并将口服SERD纳入耐药后的序贯路径，与CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR抑制剂或抗体偶联药物（ADC）形成互补。医保与药物政策可考虑将其与分子检测服务打包，保障检测—治疗闭环的可及性。临床团队需建立耐药突变动态追踪机制，协同病理、分子实验室与药物供应体系，确保患者在耐药出现时能迅速切换至匹配方案。对患者而言，理解该药并非对所有HR⁺/HER2⁻乳腺癌有效，而是专为ESR1突变或缺乏替代内分泌方案者设计，是建立合理预期与坚持规范监测的前提。
总体来看，艾拉司群以口服SERD机制与ESR1突变靶向降解能力，为内分泌耐药的HR⁺/HER2⁻晚期乳腺癌提供了便捷而精准的再攻击选择。其优势需在分子筛选、动态安全监测与全程管理生态联动的框架下实现，方能在保障安全性的同时，兑现其在特定突变人群中的延续治疗价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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