多发性骨髓瘤（MM）是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，患者常经历反复复发与治疗耐药。泊马度胺作为第三代免疫调节药物，以其独特的作用机制和更强的抗骨髓瘤活性，在来那度胺和硼替佐米治疗后复发的难治性患者中展现出卓越疗效，已成为当前多发性骨髓瘤治疗体系中的核心药物之一。

　　一、核心作用机制：多途径协同抗骨髓瘤

　　泊马度胺是沙利度胺的结构类似物，具有多重作用机制，共同靶向骨髓瘤细胞及其所在的肿瘤微环境：

　　1.直接抗肿瘤作用：通过诱导肿瘤细胞周期阻滞和促进肿瘤细胞凋亡，直接杀伤骨髓瘤细胞。

　　2.免疫调节功能：是其核心作用之一。泊马度胺可增强T细胞和自然杀伤细胞的活化和增殖，同时抑制调节性T细胞功能，从而增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

　　3.抑制肿瘤微环境支持：可抑制骨髓基质细胞与骨髓瘤细胞之间的粘附，并减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的分泌，从而破坏肿瘤细胞赖以生存的微环境。

　　4.抗血管生成：抑制骨髓内新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应。

　　与早期药物相比，泊马度胺的效价更高，对来那度胺耐药的部分患者仍可能有效，且神经毒性等副作用谱有所不同。

　　二、获批适应症与关键临床证据

　　泊马度胺已在全球范围内获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗，通常需与地塞米松联合给药，并且在许多国家也已获批与硼替佐米、地塞米松或达雷妥尤单抗、地塞米松等方案联合使用。

　　其关键性III期临床试验（MM-003）确立了其标准地位：

　　•研究设计：在既往接受过硼替佐米和来那度胺治疗且末次治疗无效的复发/难治性MM患者中，比较“泊马度胺+低剂量地塞米松”与“大剂量地塞米松单药”的疗效。

　　•核心结果：

　　◦显著延长生存：联合治疗组的中位总生存期相比大剂量地塞米松组实现了统计学和临床意义上的显著延长，这对于高度难治的患者群体意义重大。

　　◦提高缓解率：联合治疗组的总体缓解率显著高于对照组。

　　◦改善无进展生存：联合治疗显著延缓了疾病进展。

　　后续研究进一步证实，泊马度胺联合新型单抗（如CD38单抗）或蛋白酶体抑制剂，可产生更深、更持久的缓解，已成为临床常用高效方案。

　　三、标准用法与重要管理事项

　　•推荐剂量：标准推荐剂量为每日一次，每次4mg，口服，每28天为一个治疗周期，在每周期第1-21天服用，之后休息7天。必须联合地塞米松（通常为每周一次40mg，老年或体弱者20mg）。具体方案需遵医嘱。

　　•关键注意事项：

　　1.致畸性：泊马度胺有严重的胎儿致畸风险，必须在严格的“风险评估与减低策略”下使用。育龄期女性必须在治疗期间、治疗前、停药后采取高效的避孕措施。男性患者也需注意避孕。通常禁止在无特殊管控体系的常规药房销售。

　　2.血液学毒性：是其主要剂量限制性毒性，常见中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。治疗期间需每周监测血常规，及时使用粒细胞集落刺激因子等支持治疗。

　　3.静脉血栓栓塞风险：与地塞米松联用时会显著增加深静脉血栓和肺栓塞风险。所有患者通常需接受预防性抗凝或抗血小板治疗（如阿司匹林或低分子肝素）。

　　4.感染风险增加：由于免疫抑制和中性粒细胞减少，感染（尤其是肺炎）风险增加。需警惕发热等症状，必要时预防性使用抗生素或抗病毒药物。

　　5.周围神经病变：发生率低于沙利度胺和硼替佐米，但仍需监测。

　　四、临床价值与展望

　　泊马度胺的成功应用，为对来那度胺和蛋白酶体抑制剂耐药的多发性骨髓瘤患者提供了关键的、有效的后续治疗选择，显著改善了这类预后极差患者的生存结局。其强大的免疫调节活性，也使其成为联合治疗方案（特别是与单克隆抗体、CAR-T细胞疗法等）的理想搭档，不断探索更深程度的缓解和功能性治愈的可能性。

　　泊马度胺代表了多发性骨髓瘤靶向治疗发展的重要一环。它在克服前期治疗耐药方面展现出独特价值，已成为复发/难治性骨髓瘤治疗的基石药物之一。临床使用中，医生和患者必须严格遵守其处方管控规定，并高度重视对血液学毒性、血栓及感染风险的预防和管理。随着对其作用机制的深入理解和联合治疗策略的不断优化，泊马度胺将继续在多发性骨髓瘤的全程管理中发挥核心作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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