在非小细胞肺癌治疗中,表皮生长因子受体20号外显子插入突变和间质上皮转化因子基因变异是两类已知的驱动因素,但缺乏高效靶向药物。埃万妥单抗作为一种全人源双特异性抗体,可同时结合表皮生长因子受体和间质上皮转化因子,通过独特的多重作用机制,为携带这些特定基因异常的经治晚期非小细胞肺癌患者提供了创新的治疗选择,是肺癌双特异性抗体治疗的先驱。
其治疗原理基于其双特异性结构,能够同时靶向肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体和间质上皮转化因子。这种双重结合产生多种抗肿瘤效应:直接阻断配体与受体的结合,抑制下游信号通路;诱导受体-抗体复合物内吞和降解,减少细胞表面受体数量;其Fc段可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,调动免疫细胞杀伤肿瘤细胞。此外,它还能破坏配体诱导的受体二聚化,并降低肿瘤细胞表面间质上皮转化因子水平,更有效地阻断驱动信号。
埃万妥单抗适用于治疗经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变、且在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用方法为静脉输注,采用独特的剂量递增方案,首周期分次输注以降低输注相关反应风险,后续每周一次。治疗期间需严密监测输注相关反应、间质性肺病、皮疹等。关键临床试验显示,在既往含铂化疗经治的表皮生长因子受体20号外显子插入突变患者中,客观缓解率达百分之四十,中位缓解持续时间为十一点一个月。与既往该突变缺乏有效靶向治疗相比,其疗效显著。最常见不良反应为皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。
埃万妥单抗的获批,为表皮生长因子受体20号外显子插入突变这一难治亚型提供了全新的治疗机制,填补了重要的临床空白。其双靶点作用设计突破了单靶点抑制剂的局限,为克服耐药提供了新思路。实际应用中,虽然其静脉给药方式不如口服便捷,且皮疹等毒性常见,但积极的预处理和副作用管理可提高耐受性。与针对该突变的口服靶向药相比,其作用机制不同,为后续治疗提供了不交叉耐药的选项。埃万妥单抗的成功,不仅为特定肺癌患者提供了有效武器,也验证了双特异性抗体在实体瘤治疗中的巨大潜力,为未来开发更多针对不同靶点组合的双抗药物奠定了基础,是肺癌精准治疗向更复杂、更协同方向发展的体现。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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