贝组替凡于2021年获得批准，是一种口服的小分子缺氧诱导因子-2α抑制剂，用于治疗无需立即手术的、与希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成人患者，这是首个针对此类罕见遗传综合征相关肿瘤的全身性靶向疗法。希佩尔-林道综合征是一种常染色体显性遗传病，由希佩尔-林道基因失活突变引起，导致缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α等蛋白异常积累，进而驱动与血管生成和细胞增殖相关的基因过度表达，促进多种良性和恶性肿瘤的发生。贝组替凡的作用机制具有开创性，它通过直接结合缺氧诱导因子-2α，使其失活并阻断其与缺氧诱导因子-1β形成转录复合物，从而下调一系列促癌基因的表达，这些基因涉及血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、葡萄糖转运蛋白等，最终抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的生长。
贝组替凡专门用于治疗希佩尔-林道综合征相关的特定类型肿瘤，其适用条件强调“无需立即手术”，这意味着它适用于那些肿瘤负担需要系统治疗干预，但又非处于紧急手术指征状态的患者。标准口服剂量为每日一次，每次120毫克，需整片吞服。在一项关键的单臂临床试验中，贝组替凡在治疗希佩尔-林道综合征相关肾细胞癌方面显示出显著的抗肿瘤活性，独立审查委员会评估的客观缓解率达到49%，且大多数缓解者的疗效持久，中位缓解持续时间尚未达到。同时，该药对于希佩尔-林道综合征相关的中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤也观察到了明确的肿瘤缩小。与传统的抗血管生成靶向药物，如索拉非尼或舒尼替尼相比，贝组替凡并非直接抑制血管内皮生长因子受体，而是通过上游靶向导致血管内皮生长因子等因子过度表达的根源——缺氧诱导因子-2α，因此其作用机制更为根本，且对希佩尔-林道综合征这类特定遗传背景的肿瘤可能具有更好的特异性。
贝组替凡的安全性与药物作用机制密切相关。最常见的不良反应是贫血，发生率可达90%，这与缺氧诱导因子-2α参与促红细胞生成素调节有关，通常为1-2级，严重贫血发生率较低。其他常见反应包括疲劳、头痛、头晕、血糖升高、恶心等。由于可能引起缺氧相关代偿反应，需监测血氧饱和度，对于有严重肺部疾病或高海拔暴露风险的患者需谨慎使用。治疗期间需要定期监测血常规、血糖和血氧饱和度。尽管可能引起贫血等副作用，但对于希佩尔-林道综合征患者而言，贝组替凡提供了一种无需手术即能有效控制多发性、复发性肿瘤的全身治疗选择，其意义重大。它代表了基于特定基因缺陷进行精准靶向治疗的典范，能够同时应对该综合征引发的不同部位肿瘤，极大改善了这类罕见病患者的治疗格局和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维利瑞/贝组替凡(Welireg)适用于VHL相关肿瘤患者抑制肿瘤血管生成
添加康必行顾问，想问就问
