上皮样肉瘤和某些特定类型的淋巴瘤，因其独特的分子特征，对传统治疗反应有限，他泽司他的出现，为这些由表观遗传失调驱动的恶性肿瘤提供了精准的治疗选择。这是一种口服、高选择性、首创的小分子抑制剂，其靶点是组蛋白甲基转移酶EZH2。EZH2是细胞内一种重要的表观遗传调控蛋白，属于多梳抑制复合物2的核心催化亚基，其主要功能是催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化。这种修饰通常与染色质凝缩和基因转录沉默相关，是维持细胞身份、调控发育的关键机制。

       然而，在部分肿瘤中，EZH2基因发生功能获得性突变或出现过表达，导致其活性异常增高，从而过度沉默包括抑癌基因在内的一系列靶基因，进而驱动肿瘤细胞的增殖、生存和侵袭。他泽司他通过直接、竞争性地结合EZH2的S-腺苷甲硫氨酸结合位点，抑制其甲基转移酶活性，从而逆转由EZH2异常活性导致的过度基因沉默，重新激活那些被错误关闭的抑癌基因，最终抑制肿瘤生长并诱导细胞分化或凋亡。

　　他泽司他适用于治疗经检测证实存在INI1缺失的、不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤成人和16岁及以上青少年患者。此外，它也用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，这些患者的肿瘤经检测需为EZH2突变阳性，或当没有其他满意的替代治疗方案时，也可用于EZH2野生型患者。关键临床试验数据证实了其疗效。在INI1缺失的上皮样肉瘤患者中，他泽司他治疗获得了客观缓解，中位缓解持续时间达到一定时间。在EZH2突变阳性的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率显著高于EZH2野生型患者群体。一位年轻的上皮样肉瘤患者，在手术和化疗后出现肺部转移，病理检测确认存在INI1缺失，在入组他泽司他临床试验后，每日两次口服该药物。治疗数月后，其肺部转移灶显著缩小，症状得到缓解，疾病获得了长期稳定控制。与传统细胞毒性化疗相比，他泽司他作为口服靶向药物，其作用机制独特，直接干预表观遗传过程，为存在特定分子改变的患者提供了精准且耐受性相对更好的治疗选项，尤其为缺乏有效标准治疗方案的罕见肉瘤类型带来了希望。

　　因此，他泽司他作为首个获得批准的EZH2抑制剂，标志着表观遗传疗法在实体瘤和血液肿瘤领域的成功应用。它通过精准纠正EZH2异常所导致的基因沉默网络失调，为携带特定分子特征的晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者开辟了全新的靶向治疗路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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