多发性骨髓瘤是一种以骨髓中浆细胞恶性增殖为特征的血液系统肿瘤,蛋白酶体在其发生发展中扮演核心角色,卡非佐米是第二代、不可逆的表环氧酮类蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体是细胞内降解泛素化蛋白质的关键细胞器,负责清除错误折叠或功能失调的蛋白质,对维持细胞稳态至关重要。恶性浆细胞由于大量产生单克隆免疫球蛋白,其蛋白质合成负荷极高,因此对蛋白酶体功能的抑制尤为敏感。卡非佐米通过高选择性地、不可逆地结合并抑制蛋白酶体核心颗粒的糜蛋白酶样活性位点,导致细胞内错误折叠和受损的蛋白质大量堆积,引发内质网应激,最终激活细胞凋亡通路,诱导肿瘤细胞死亡。相较于第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米,卡非佐米对蛋白酶体的结合更具选择性,作用机制也存在差异。
卡非佐米适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,通常与地塞米松联合使用,或与来那度胺及地塞米松联合使用。其给药方式为静脉输注,典型的方案是每周连续两天用药,休息12天,以28天为一个周期。在关键临床试验中,对于既往接受过包括硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者,卡非佐米联合地塞米松方案相比单独使用地塞米松,显著提高了总体缓解率,延长了中位无进展生存期和中位总生存期。一位经历过多种治疗方案后疾病仍进展的多发性骨髓瘤患者,在使用卡非佐米联合地塞米松的方案后,其血清中的M蛋白水平显著下降,相关的骨痛症状得到缓解,生活质量获得改善。相比于硼替佐米,卡非佐米引起的外周神经病变发生率更低,为那些因神经毒性而无法继续使用硼替佐米的患者提供了重要的后续选择,尽管其心脏毒性和其他副作用需要密切监测。
因此,卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂,为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了关键的挽救治疗选择。其独特的作用机制和不同于前代药物的安全性特征,丰富了多发性骨髓瘤的治疗策略,尤其在克服硼替佐米耐药和避免神经毒性方面显示出重要价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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