对于许多新诊断的、因年龄或健康状况无法耐受强化疗的急性髓系白血病患者,传统治疗选择有限且疗效不尽如人意。维奈克拉的出现彻底改变了这一局面,它通过一种全新的作用机制——直接靶向并抑制癌细胞的“生存盾牌”,与去甲基化药物或低剂量化疗联合,成为了这类患者一线治疗的革命性标准,显著改善了生存预后。
维奈克拉是一种首创的、高选择性的口服B细胞淋巴瘤-2抑制剂。B细胞淋巴瘤-2是细胞内重要的抗凋亡蛋白,在大多数急性髓系白血病细胞中过度表达,如同一个坚固的“刹车”,阻止了癌细胞按程序自然死亡。维奈克拉的治疗原理是精确地结合到B细胞淋巴瘤-2蛋白的疏水沟槽中,置换出被其“囚禁”的促凋亡蛋白,从而解除对细胞凋亡通路的抑制,重新激活白血病细胞内在的死亡程序,导致其快速消亡。它主要适用于与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合,用于治疗年龄75岁及以上、或因合并症不适合接受强诱导化疗的新诊断急性髓系白血病成人患者。
维奈克拉联合方案的功能药效相比传统低强度治疗实现了历史性突破。在一项关键III期临床试验中,维奈克拉联合阿扎胞苷与阿扎胞苷单药相比,将患者的中位总生存期从9.6个月显著延长至14.7个月。完全缓解率方面,联合组达到36.7%,而单药组为17.9%。更重要的是,联合组中有更多患者达到了伴有血液学不完全恢复的完全缓解,且达到微小残留病灶阴性的患者比例更高,这预示着更深的缓解和更长的生存获益。实际案例显示,许多高龄或伴有心脏病、肾功能不全等合并症的患者,通过这种口服联合方案,获得了比以往任何低强度治疗都更优的疗效,且耐受性相对较好。使用方法上,维奈克拉为口服片剂,采用为期3天的“爬坡”给药方案以降低肿瘤溶解综合征风险。通常与阿扎胞苷联合时,在每个28天周期的第1-7天服用,剂量从第1天100毫克、第2天200毫克增至第3天及以后400毫克,每日一次。必须与餐同服以确保足够的药物吸收。治疗初期通常需要住院监测,并需常规预防肿瘤溶解综合征、感染等。常见不良反应包括恶心、腹泻、便秘、血细胞减少、发热性中性粒细胞减少和低钾血症。与其他药品的对比,维奈克拉联合方案确立了不适合强化疗患者的新标准。相较于传统的低剂量阿糖胞苷或单用去甲基化药物,联合方案将缓解率和生存期提升到了前所未有的高度,疗效接近部分强化疗方案,但安全性更优。它代表了一种从传统细胞毒性化疗到基于生物学机制的靶向治疗的范式转变。如今,维奈克拉为基础的方案已成为该类患者无可争议的一线首选,并且其应用正在向更广泛的人群和联合策略中探索。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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