莫洛替尼作为一种口服的Janus激酶1/2和激活素A受体1型双重抑制剂，为中度或高危原发性骨髓纤维化或真性红细胞增多症后、原发性血小板增多症后骨髓纤维化的成人患者，特别是那些伴有贫血症状的患者，提供了一种能够同时改善脾肿大、全身性症状和贫血的独特治疗选择。其作用机制具有双重性，一方面，它通过抑制Janus激酶1和2，有效阻断驱动骨髓纤维化核心的JAK-STAT信号通路，从而减轻由此引起的脾脏肿大、体质性症状（如盗汗、骨痛、疲劳、发热）和全身炎症状态；另一方面，它还能抑制激活素A受体1型，这种作用被认为可以降低肝脏铁调素的水平，从而改善铁代谢、增加铁的利用，并可能直接刺激红系祖细胞的发育，这为纠正骨髓纤维化常见的贫血提供了额外的机制。
在临床使用中，莫洛替尼每日口服一次，剂量需根据患者的血小板计数进行个体化调整。关键的临床试验数据凸显了其在贫血获益方面的突出价值。在一项针对既往接受过Janus激酶抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的研究中，莫洛替尼在主要终点——治疗第二十四周时实现脾脏体积缩小百分之三十五以上的患者比例——上达到了预设标准，与对照组相比显示出优势。但更引人注目的是其对贫血指标的改善：在该研究中，莫洛替尼治疗组在第二十四周时，有百分之三十的患者在没有接受输血的情况下，血红蛋白水平较基线增加至少一点五克/分升，而对照组这一比例为零。此外，莫洛替尼组患者的总体输血负荷也显著降低。在症状改善方面，超过百分之五十的患者全身症状总评分有显著改善。常见的不良反应包括血小板减少、贫血、感染、出血、疲劳、头晕、腹泻和恶心，其中血液学毒性需要密切监测。
与第一代Janus激酶抑制剂相比，如芦可替尼，莫洛替尼的独特性在于其明确显示的改善贫血的能力。芦可替尼虽然能有效缩脾和改善症状，但常伴有剂量限制性的贫血和血小板减少，有时甚至需要输血支持。而莫洛替尼因其对激活素A受体1型的抑制作用，理论上和临床数据上都表明其能正面改善贫血，这恰好针对了骨髓纤维化患者，尤其是经治患者中最常见且棘手的临床问题之一。因此，对于伴有显著贫血或对芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者，莫洛替尼提供了一个极具吸引力的替代或后续治疗选择。它不仅能够控制脾大和症状，还能同时处理贫血，从而可能减少对输血的需求，改善患者的生活质量。
莫洛替尼的获批和应用，标志着骨髓纤维化治疗在追求多重临床获益方面的进步。它不再仅仅聚焦于缩脾和缓解症状，而是将改善贫血这一重要目标整合进核心治疗机制中。这使得临床医生在面对复杂多变的患者病情时，有了更具针对性的武器。当然，与所有药物一样，对其长期安全性的监测仍在继续，特别是与免疫抑制相关的感染风险。未来，探索莫洛替尼与其他药物（如促红细胞生成素、luspatercept等）联合使用，以期进一步优化贫血管理，也是一个值得关注的方向。对于饱受脾大、严重症状和贫血困扰的骨髓纤维化患者，莫洛替尼的出现犹如一把双功能钥匙，它既能抑制驱动疾病的JAK-STAT通路，又能解锁因铁调素升高和造血抑制导致的贫血困境，为提升患者的整体健康状况和生活质量带来了新的希望，丰富了骨髓纤维化个体化治疗策略的内涵。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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