骨髓纤维化是一种慢性的骨髓增殖性肿瘤，其特征是骨髓中纤维组织异常增生，导致正常造血功能受损。患者不仅常伴有显著的脾脏肿大和一系列体质性症状，如疲劳、盗汗、骨痛，更令人困扰的是常常出现贫血。这种贫血可能源于疾病本身，也可能因现有治疗而加重，成为影响患者生活质量、限制治疗选择的核心难题。传统用于缩小脾脏和改善症状的JAK抑制剂，有时会加重贫血，这使得临床治疗陷入两难。莫洛替尼的出现，为解决这一困境提供了新的思路。它是一种口服的JAK1/JAK2和ACVR1抑制剂。其独特之处在于双通路机制：一方面，通过抑制JAK1/JAK2通路，它能有效减轻炎症、改善体质性症状并缩小肿大的脾脏；另一方面，通过对ACVR1（也称为ALK2）的抑制，莫洛替尼可以降低铁调素这种调控铁代谢的关键激素的水平。铁调素过高会阻碍肠道铁吸收和巨噬细胞中铁的释放，从而导致“功能性缺铁”。降低铁调素有助于改善铁的利用，促进红细胞生成，从根源上针对骨髓纤维化相关的贫血。
莫洛替尼适用于治疗中危或高危的骨髓纤维化成人患者，特别是那些伴有贫血的患者。这包括了原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。关键临床试验证实了其多重获益。在针对既往接受过JAK抑制剂治疗且伴有贫血的患者研究中，莫洛替尼治疗24周后，约有25%的患者脾脏体积缩小至少35%，同时有超过30%的患者贫血得到有临床意义的改善。更值得一提的是，超过40%的患者在治疗期内不再需要输注红细胞，这显著减轻了输血负担和相关风险。患者自我报告的疲劳症状也得到显著减轻。该药每日口服一次，使用较为方便。常见的不良反应包括血小板减少、腹泻和头晕等，但大多可控。
与第一代JAK抑制剂如芦可替尼相比，莫洛替尼在有效控制脾大和症状的同时，其改善贫血的独特优势尤为突出。对于因贫血而无法起始或耐受芦可替尼治疗的患者，莫洛替尼提供了一个宝贵的选择。它更像是“一石二鸟”的策略，同时应对了骨髓纤维化的两大核心问题：症状负荷和贫血。实际案例印证了其综合效益。一位确诊原发性骨髓纤维化多年的患者，长期受困于严重疲劳和输血依赖性贫血，每两三周就需要输注一次红细胞，生活质量极差，且脾脏持续肿大。在换用莫洛替尼治疗后，患者的血红蛋白水平逐渐稳步回升，在治疗四个月后成功摆脱了输血依赖。同时，其脾脏体积也明显缩小，自觉精力改善，能够重新参与一些简单的日常活动。这个案例生动展示了莫洛替尼如何通过其独特机制，为伴有贫血的骨髓纤维化患者带来症状与血象的双重改善，打开了治疗的新局面。有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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