阿伐普替尼作为一种强效、高选择性的口服开关控制型KIT和血小板衍生生长因子受体α激酶抑制剂，经批准用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α第18号外显子突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成年患者，这是首个也是目前唯一一个专门针对这一特定、对既往所有标准治疗均高度耐药的突变的靶向药物，为胃肠道间质瘤的精准治疗填补了最关键的一块空白。胃肠道间质瘤是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤，其发生发展与KIT或血小板衍生生长因子受体α基因的激活突变密切相关，而血小板衍生生长因子受体α第18号外显子D842V突变是最常见的血小板衍生生长因子受体α突变类型，约占所有胃肠道间质瘤的5%-10%，且对传统的酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等均表现出原发性耐药。

　　其治疗原理针对的是突变激酶的特殊构象。阿伐普替尼被设计为一种“开关控制”抑制剂，它能精准地结合并稳定KIT和血小板衍生生长因子受体α激酶的一种非活性构象，从而将其锁定在“关闭”状态，阻止其向激活构象转变。这种作用机制使其对携带特定激活环突变（如血小板衍生生长因子受体αD842V）的激酶具有极强的抑制能力，而这类突变正是导致对传统抑制剂耐药的主要原因。阿伐普替尼专门用于治疗经检测证实存在血小板衍生生长因子受体α第18号外显子突变（尤其是D842V突变）的晚期胃肠道间质瘤患者，这一定位极为精准。

　　在临床使用中，阿伐普替尼为口服给药，起始剂量通常为每日一次，需空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。在功能药效方面，其在关键临床试验中展示了对D842V突变患者前所未有的疗效。研究数据显示，在既往接受过多种治疗（大多数患者对伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼均耐药）的携带血小板衍生生长因子受体αD842V突变的胃肠道间质瘤患者中，阿伐普替尼治疗的客观缓解率达到84%，疾病控制率接近100%。中位无进展生存期显著延长。这些数据意味着，对于过去几乎无药可治的这类患者，阿伐普替尼能令绝大多数患者的肿瘤显著缩小或停止生长，疗效远超历史上任何其他药物。

　　与所有先前的标准治疗相比，阿伐普替尼在治疗血小板衍生生长因子受体αD842V突变胃肠道间质瘤方面具有压倒性优势。伊马替尼作为一线标准治疗，对该突变完全无效。二线舒尼替尼和三线瑞戈非尼对该突变的客观缓解率也极低。因此，在阿伐普替尼问世前，这类患者缺乏有效的靶向药物，预后极差。阿伐普替尼的成功，完全改变了这部分患者的治疗格局，使其从“无药可医”变为“有特效药可用”，堪称精准医疗的典范。其常见的不良反应包括恶心、疲劳、贫血、认知障碍、眶周水肿等，通常可通过剂量调整和支持治疗进行管理。阿伐普替尼的出现，不仅为特定突变患者带来了生机，也极大地推动了在胃肠道间质瘤中常规进行分子分型（检测KIT和血小板衍生生长因子受体α突变状态）的临床实践，确保每位患者都能得到最适合的个体化治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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