尿路上皮癌的治疗长期面临异质性挑战，其中部分患者的肿瘤携带FGFR3或FGFR2基因激活突变，这类改变使成纤维细胞生长因子受体持续活化，通过MAPK通路驱动细胞增殖与抗凋亡，导致肿瘤对传统化疗反应有限，且在免疫检查点抑制剂治疗后易复发。在缺乏针对性干预手段时，患者常陷入反复进展的困境，厄达替尼的研发正是瞄准这一特定突变亚群，以口服可及的精准抑制，为尿路上皮癌的后线管理提供新方向。

　　FGFR信号在尿路上皮癌中的异常激活具有亚型特异性。FGFR3突变多见于非肌层浸润性肿瘤，与低级别、乳头状生长相关；而FGFR2突变或融合更常见于肌层浸润性癌，常与侵袭性表型关联。无论哪种亚型，突变均导致受体二聚化及自磷酸化，下游ERK、STAT3等转录因子持续活化，不仅促进肿瘤细胞分裂，还通过上调PD-L1表达影响免疫微环境，形成“增殖-免疫逃逸”双重优势。这种依赖单一信号通路的特性，为靶向抑制提供了明确切入点。

　　厄达替尼的作用方式，是以口服形式进入人体后，选择性结合FGFR3或FGFR2的胞内激酶结构域，竞争性阻断ATP结合位点，抑制受体自磷酸化及下游信号传导。与早期多靶点FGFR抑制剂不同，它对FGFR1-3的抑制强度显著高于其他激酶（如VEGFR、PDGFR），减少对正常细胞血管生成或伤口愈合的影响。药物在膀胱、肾盂等尿路上皮组织富集，可穿透肿瘤基质到达深层细胞，对FGFR3 S249C、Y373C等常见突变体均保持活性，为不同突变亚型提供覆盖。

　　临床应用场景聚焦于经治患者。厄达替尼适用于既往含铂化疗或免疫治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，且需经基因检测确认FGFR3或FGFR2突变。研究显示，与化疗或单药免疫治疗相比，其客观缓解率明显更高，中位无进展生存时间延长近一倍，部分患者实现肿瘤持续缩小超过一年。实际应用中，推荐每日口服一次，根据耐受情况调整剂量，治疗全程监测高磷血症（因FGFR抑制影响磷代谢）、口腔炎、腹泻及眼部干涩，必要时补充磷结合剂或对症治疗。

　　选择性抑制的优势伴随特定风险需管控。抑制FGFR3可干扰肾脏磷重吸收，约半数患者出现血磷升高，严重时引发软组织钙化，需定期监测血钙、血磷及甲状旁腺激素水平；口腔炎与腹泻多为轻中度，可通过剂量调整缓解。与多靶点抑制剂相比，其高血压、手足综合征等血管相关毒性发生率较低，但需警惕继发FGFR二次突变（如FGFR3 V555M）导致耐药，此时肿瘤可能重新激活MAPK通路。此外，该药仅对FGFR突变患者有效，野生型尿路上皮癌使用无法获益。

　　从策略演化看，厄达替尼体现了尿路上皮癌“突变导向精准后线”的治疗转向。它提示我们，当肿瘤由特定受体酪氨酸激酶突变驱动且前线治疗失败时，通过高选择性抑制可突破传统化疗的疗效瓶颈，同时规避免疫治疗的响应异质性。未来或与ADC药物（如靶向Nectin-4的维迪西妥单抗）联用，或探索与MEK抑制剂组合延缓耐药，甚至前移至辅助治疗阶段，针对术后FGFR突变患者降低复发风险。

　　在尿路上皮癌的精准治疗探索中，厄达替尼以口服高选择性FGFR抑制，为FGFR3/FGFR2突变的经治患者重建了控制可能。它不改变基因突变本身，却让异常活化的受体信号在精准阻断中归于沉寂，为需要长期管理且面临有限选择的群体争取到肿瘤稳定与生存质量提升的机会。尽管需严密监测代谢指标与继发突变，但它的出现已在尿路上皮癌治疗版图上刻下新坐标——让FGFR驱动的病程，在高选择性抑制中归于可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：博珂/厄达替尼(Balversa/LUCIErdafitinib)抑制生长因子受体通路治疗尿路上皮癌

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