博珂是一种口服、强效、高选择性的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向成纤维细胞生长因子受体1、2、3、4亚型，在部分晚期尿路上皮癌患者中，存在成纤维细胞生长因子受体2或成纤维细胞生长因子受体3基因的功能获得性突变或基因融合，这些遗传改变导致受体酪氨酸激酶发生不依赖于配体的持续性激活，异常驱动下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。厄达替尼通过与成纤维细胞生长因子受体的ATP结合口袋竞争性结合，抑制其磷酸化及下游信号传导，从而发挥抗肿瘤效应。该药物对存在特定成纤维细胞生长因子受体基因改变的肿瘤表现出较高的选择性。

　　该药物被批准用于治疗携带易感成纤维细胞生长因子受体3或成纤维细胞生长因子受体2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，且这些患者应在既往至少一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展。关键临床研究数据显示，对于经治的、存在特定成纤维细胞生长因子受体改变的晚期患者，博珂治疗显示出具有临床意义的客观缓解率与疾病控制率。最常见的不良反应与该类药物作用机制相关，包括高磷血症、口腔炎、乏力、恶心、腹泻、口干、食欲下降、味觉障碍、皮肤干燥等。其中，高磷血症是常见的药效学标志，需定期监测血磷水平并进行管理。眼部毒性和指甲改变也有报道。

　　在晚期尿路上皮癌的后线治疗中，尤其是对含铂化疗失败的患者，传统上缺乏有效的靶向选择。博珂的获批，标志着基于特定基因分型的精准治疗在这一领域取得了实质性突破。其疗效的发挥高度依赖于成纤维细胞生长因子受体基因改变这一生物标志物的存在，这极大地推动了在临床实践中对晚期尿路上皮癌患者进行常规分子检测的普及。与免疫检查点抑制剂等机制不同的药物相比，厄达替尼为存在驱动性基因突变的患者提供了另一条精准治疗路径。然而，其不良反应谱需要临床医生熟悉并主动管理，如积极处理口腔黏膜炎、监测并调节血磷水平、关注眼部症状等。厄达替尼的应用，为特定基因亚型的难治性尿路上皮癌患者提供了重要的新选择，其成功也验证了成纤维细胞生长因子受体通路作为治疗靶点的临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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