恩诺单抗是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物,由全人源抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE通过可裂解连接子偶联而成,为既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了高效且作用机制新颖的后线治疗手段。该药物的治疗原理基于精准的靶向递送:Nectin-4是一种在尿路上皮癌细胞表面高度表达的粘附分子;恩诺单抗的抗体部分与之特异性结合后,复合物通过内吞作用进入细胞;在细胞内,连接子被酶切断裂,释放出MMAE;MMAE进而破坏细胞内的微管网络,抑制细胞分裂,最终导致癌细胞凋亡。
它适用于治疗既往接受过含铂化疗以及一种程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。给药方式为静脉输注,通常在每28天治疗周期的第1天、第8天和第15天使用。在关键临床试验中,恩诺单抗单药治疗显示了令人瞩目的抗肿瘤活性。在经历过大量前期治疗的患者中,其确认的客观缓解率达到44%,其中完全缓解率为12%,中位缓解持续时间为7.6个月,中位总生存期达到12.9个月。
与此前可用的后线化疗药物(如紫杉醇类、培美曲塞等)相比,恩诺单抗代表了基于生物标志物(Nectin-4高表达)的靶向治疗进步。传统化疗疗效有限且毒性累积。恩诺单抗通过靶向递送机制,将强效细胞毒药物集中于肿瘤,在显著提高疗效的同时,其毒性谱与传统化疗有所不同。常见的不良反应包括皮疹、疲劳、周围神经病变和血糖升高等,其中特征性的皮疹可能与靶点Nectin-4在皮肤中的生理表达有关。此外,其联合用药方案,特别是与免疫检查点抑制剂的联合,在晚期一线治疗中也取得了突破性成果,进一步拓展了其应用前景。
因此,恩诺单抗的问世彻底改变了晚期尿路上皮癌的治疗顺序和预期。它成功地将抗体药物偶联物技术应用于这一领域,为经过标准治疗后进展的患者提供了一个高效的治疗选择,显著延长了生存期。它不仅确立了Nectin-4作为尿路上皮癌治疗的重要靶点,其与免疫治疗的联合成功进军一线治疗,更预示着未来治疗模式向精准靶向与免疫激活深度融合的方向发展。恩诺单抗已成为该疾病治疗体系中不可或缺的精准导航武器。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)为特定晚期尿路上皮癌提供治疗选择
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