库欣综合征是一种因长期暴露于过量皮质醇引起的临床症候群，可源自垂体腺瘤、肾上腺肿瘤或异位促肾上腺皮质激素分泌。临床表现包括向心性肥胖、高血压、糖耐量异常、骨质疏松及心理症状。在明确病因前，迅速控制皮质醇水平是缓解症状、降低并发症风险的关键。美替拉酮作为11β-羟化酶抑制剂，可选择性阻断肾上腺皮质醇合成的最终步骤，为高皮质醇血症的快速控制提供了药物学工具。
美替拉酮通过竞争性抑制线粒体细胞色素P450酶CYP11B1（11β-羟化酶），阻断11-脱氧皮质醇向皮质醇的转化。该作用具有剂量依赖性，在治疗剂量下可抑制百分之六十至百分之八十的皮质醇合成。由于不影响更早期的类固醇合成步骤，其使用不会导致盐皮质激素前体过度积累。值得注意的是，美替拉酮同时可轻度抑制CYP11B2（醛固酮合成酶），但临床意义有限。药物口服后迅速吸收，一至二小时达峰，半衰期约一点五小时，需每日分次给药以维持稳定的酶抑制效果。
治疗通常以每日五百至一千毫克起始，分三至四次口服。剂量需根据血清皮质醇水平或尿游离皮质醇检测结果个体化调整，目标是将皮质醇控制在正常范围上限。临床监测应在早晨给药前进行，此时药物浓度最低，反映全天皮质醇抑制的最低水平。对于手术前准备患者，治疗通常持续二至四周；对于无法手术或等待放疗起效的患者，可能需要长期维持治疗。联合治疗中，美替拉酮常与酮康唑或米托坦联用，以协同抑制不同皮质醇合成步骤，降低各药剂量及毒性。
生化疗效评估基于血清皮质醇昼夜节律恢复、二十四小时尿游离皮质醇正常化及临床症状改善。在垂体源性库欣病患者中，美替拉酮可使约百分之七十至八十的患者皮质醇水平达标。肾上腺源性患者因自主性分泌，反应率略低。监测频率在治疗初期应每周一次，稳定后可延长至每月一次。值得注意的是，11-脱氧皮质醇在美替拉酮作用下会积累，干扰以免疫法测定的皮质醇结果，需采用高效液相色谱-质谱法准确测定。
美替拉酮总体耐受性良好，常见不良反应包括胃肠道不适、头晕、头痛，多与剂量相关。因皮质醇合成抑制，可能发生肾上腺皮质功能不全，表现为乏力、低血压、低钠血症，需通过精细剂量调整避免。长期使用需关注雄激素前体积累导致的痤疮、多毛症（女性患者）。药物通过CYP450系统代谢，与华法林、苯妥英等药物存在相互作用，合用时应监测相应药物浓度。肝功能不全者需减量，严重肝功能损害者禁用。
美替拉酮主要适用于三种临床场景：作为确定性治疗（手术或放疗）前的快速准备，用于无法手术或治疗失败患者的长期控制，以及用于急性皮质醇危象的紧急处理。在治疗决策中，需综合考虑病因、病情紧急程度、合并症及患者偏好。对于妊娠期库欣综合征，美替拉酮是相对安全的药物选择，但需密切监测。儿童使用经验有限，需谨慎评估获益风险。
当前研究致力于优化美替拉酮的给药方案，探索与新型靶向药物（如帕西瑞肽、Osilodrostat）的联合策略。生物标志物研究试图寻找预测疗效和毒性的指标，指导个体化治疗。新剂型研发（如缓释制剂）旨在改善药代动力学特性，提高用药依从性。在罕见病因库欣综合征（如原发性色素性结节性肾上腺病）中，美替拉酮的作用机制和疗效也正在深入研究中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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