拓舒沃（通用名：艾伏尼布）是一种口服、高选择性、强效的异柠檬酸脱氢酶抑制剂，专门用于治疗携带IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。该药物于2018年在美国获批，2019年在中国上市，商品名为“拓舒沃”。其适应症随后也扩展至新诊断的、因年龄或合并症不适合接受强化诱导化疗的IDH1突变急性髓系白血病患者，以及与阿扎胞苷联合用于治疗此类患者。拓舒沃的上市，首次为IDH1突变的急性髓系白血病患者提供了针对这一特定基因异常的靶向治疗选择，改变了该亚型患者的治疗格局。

　　艾伏尼布的作用机制针对肿瘤代谢的核心异常。IDH1基因突变会导致其编码的蛋白质获得新功能，异常产生一种名为2-羟基戊二酸的代谢物。这种物质在细胞内大量积累，会干扰正常的表观遗传调控和细胞分化过程，导致造血干细胞分化阻滞，进而发展为白血病。拓舒沃通过选择性抑制突变型IDH1蛋白的活性，阻断2-羟基戊二酸的生成，从而解除对细胞分化的抑制，促进白血病细胞向正常细胞方向分化，而非直接杀伤细胞。这种独特的作用机制被称为“分化治疗”。

　　在针对复发或难治性急性髓系白血病的关键单臂临床研究中，拓舒沃治疗携带IDH1突变的患者，其完全缓解率与完全缓解伴部分血液学恢复的复合率合计达到32.8%，中位缓解持续时间为8.2个月。在获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的患者中，中位总生存期达到12.6个月。对于新诊断的不适合强化疗的患者，拓舒沃联合阿扎胞苷的III期研究显示，其疗效显著优于阿扎胞苷单药，完全缓解率更高，且能显著延长总生存期。

　　艾伏尼布的推荐剂量为500毫克，每日一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗期间需密切监测一种称为分化综合征的独特不良反应。分化综合征是由于白血病细胞快速分化可能引起的全身性炎症反应，表现为发热、呼吸困难、肺部浸润、胸腔积液、低血压、体重迅速增加、外周水肿或肾功能不全等。一旦出现疑似症状需立即干预，通常使用皮质类固醇治疗并暂停拓舒沃。其他常见不良反应包括恶心、腹泻、疲劳、食欲下降、心电图QT间期延长等。治疗期间需定期监测心电图、电解质和肝功能。

　　与传统化疗相比，艾伏尼布为IDH1突变的急性髓系白血病患者提供了一种作用机制全新、耐受性相对更好的口服靶向治疗。特别是对于不适合接受高强度化疗的老年或体弱患者，其意义更为重大。它的成功，不仅在于为患者带来了新的有效药物，更重要的是验证了针对肿瘤代谢异常进行靶向治疗的可行性，为癌症治疗开辟了新的思路。随着诊断技术的普及，更多IDH1突变患者将被识别并有机会从这一精准治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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