非小细胞肺癌的治疗已进入精细化分子分型时代，但仍有部分罕见驱动突变缺乏有效靶向药物，表皮生长因子受体20号外显子插入突变便是其中之一。这类突变对一代、二代、三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂普遍不敏感，患者预后较差。莫博替尼的研发正是为了突破这一治疗瓶颈。它是一种专门设计用于不可逆地选择性靶向表皮生长因子受体20号外显子插入突变的口服酪氨酸激酶抑制剂，其分子结构旨在更好地适应此类突变导致的独特药物结合口袋，从而实现对肿瘤生长的有效抑制。
莫博塞替尼的作用原理具有高度针对性。表皮生长因子受体20号外显子插入突变会改变受体酪氨酸激酶区域的空间构象，导致大多数表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂无法有效结合并抑制其活性。莫博替尼经过优化，能够克服这种空间位阻，牢固地与该突变受体结合，共价修饰并不可逆地抑制其激酶活性，进而阻断下游的促生存和增殖信号通路，诱导癌细胞凋亡。关键临床试验数据显示，在含铂化疗期间或之后病情进展、且携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，莫博替尼单药治疗展示了具有临床意义的客观缓解率和缓解持续时间，为这部分患者带来了新的希望。
该药适用于治疗既往含铂化疗期间或之后病情进展、且经检测证实存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。使用前必须通过可靠的检测方法确认突变状态。莫博替尼为每日一次口服给药。常见的不良反应涉及胃肠道和皮肤，包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降等，此外还可能引起间质性肺病、心脏毒性和皮肤毒性等需要密切监测的严重事件。
在功能药效与药物对比方面，莫博塞替尼是专门为解决表皮生长因子受体20号外显子插入突变这一难题而生的药物。与此前这类患者主要依赖的化疗相比，莫博替尼作为口服靶向药，提供了更高的客观缓解率和更优的生活质量。与针对常见表皮生长因子受体敏感突变的奥希替尼等药物相比，莫博替尼的目标人群完全不同，两者无交叉疗效。与其他同样获批用于该突变领域的新型药物（如埃万妥单抗，一种双特异性抗体）相比，莫博替尼是口服小分子抑制剂，给药方式更为便捷，但两者作用机制和副作用谱各异。尽管莫博替尼的客观缓解率并非极高，且毒性需要管理，但它无疑是针对这一长期缺乏有效靶向治疗的罕见突变亚型迈出的关键一步，为非小细胞肺癌的精准治疗填补了又一块重要拼图。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
