当局部晚期或转移性尿路上皮癌患者历经铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后，疾病依然无情进展时，临床选择的空间便急剧收窄，预后往往不容乐观。这类肿瘤不仅侵袭性强，且在经过多线治疗后常展现出高度的异质性与耐药性，传统化疗在此阶段疗效有限且毒性累积。因此，能否开发出一种能够精准识别肿瘤细胞、并高效递送强效化疗药物的“智能弹药”，成为打破治疗僵局的关键思路。恩诺单抗正是这一思路的杰出成果，作为全球首个获批用于该人群的靶向Nectin-4的抗体偶联药物，它将精准靶向与强力杀伤融为一体，重新定义了后线治疗的格局。

　　该药物的设计体现了“生物导弹”般的精巧构思。恩诺单抗由三部分组成：一部分是人源化单克隆抗体，负责特异性识别并紧密结合肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4抗原；另一部分是强效的微管破坏剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E），作为杀伤肿瘤的“弹头”；两者之间通过可被蛋白酶切割的缬氨酸-瓜氨酸链接子共价连接。这种结构确保药物在血液循环中保持稳定，减少对正常组织的损伤。一旦药物结合至肿瘤细胞表面的Nectin-4，便会通过内吞作用进入细胞内部。在溶酶体中，链接子被特异性切割，释放出MMAE，后者进而破坏细胞内的微管网络，最终导致肿瘤细胞周期停滞并走向死亡。

　　这种独特的作用机制在关键临床研究中转化为了卓越的生存获益。在EV-301这项验证性III期临床试验中，针对既往接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者，与医生选择的标准化疗相比，恩诺单抗治疗组患者的总生存期获得了显著且具有临床意义的延长，其死亡风险降低了约百分之三十。客观缓解率与无进展生存期等次要终点也一致显示出明确优势。这些数据牢固确立了其在后线治疗中的标准地位。当然，其强效的细胞毒“弹头”也带来了特征性的安全管理重点，最常见的不良事件包括皮疹、周围神经病变、疲劳以及高血糖，需要临床医生进行积极的预防、监测与干预。

　　将恩诺单抗置于现有的治疗序列中评估，其战略价值在于成功填补了关键的治疗空白。对于铂类和免疫治疗均失败的患者，其带来的生存改善幅度，明确大于既往在此类人群中观察到的历史数据。尽管存在特定的毒性需要管理，但其可观的疗效使获益风险比显著倾向于积极治疗。随着其适应症不断前移，正在进行的临床试验探索其用于更前线治疗以及与免疫疗法的联合，有望进一步扩展其临床影响力。

　　恩诺单抗的成功，标志着抗体偶联药物技术已成熟应用于尿路上皮癌这一常见且凶险的疾病领域。它不仅仅是增加了一个新的治疗选项，更是通过创新的药物形式，实现了对耐药肿瘤的精准而强力的打击。它的出现，改变了晚期尿路上皮癌的治疗范式，为历经多线治疗失败的患者带来了切实延长生存的希望，并持续推动着该疾病治疗策略向更加个体化、高效化的方向演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)为晚期尿路上皮癌提供创新治疗

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