恩诺单抗（通用名：Enfortumab vedotin-ejfv，商品名：Padcev）是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物，于2019年获美国食品药品监督管理局加速批准，用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。2023年12月，基于EV-302/KEYNOTE-A39研究结果，该药物联合帕博利珠单抗获FDA批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。

　　该药物由全人源抗Nectin-4单克隆抗体、可切割连接子和微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）三部分组成。Nectin-4在尿路上皮癌细胞表面高表达，在正常组织中表达有限，这使其成为理想的治疗靶点。抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的Nectin-4后，药物-受体复合物被内化进入细胞，在溶酶体中连接子被切割，释放出MMAE。MMAE通过与微管蛋白结合，抑制微管聚合，导致细胞周期停滞在G2/M期，最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制使细胞毒性药物能够选择性作用于肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

　　关键性临床研究EV-301是一项全球性III期试验，纳入了608例既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，恩诺单抗治疗组的中位总生存期为12.88个月，显著优于化疗组的8.97个月。客观缓解率为40.6%，其中完全缓解率为4.9%。中位缓解持续时间为7.39个月。在EV-201研究的队列2中，针对不适合顺铂治疗且未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，恩诺单抗单药治疗的客观缓解率为52%，中位总生存期为14.7个月。

　　近期公布的EV-302/KEYNOTE-A39研究改变了尿路上皮癌的一线治疗标准。这项III期试验比较了恩诺单抗联合帕博利珠单抗与标准化疗的疗效，结果显示联合治疗组的中位总生存期为31.5个月，显著优于化疗组的16.1个月。中位无进展生存期为12.5个月，较化疗组的6.3个月延长一倍。客观缓解率达到67.7%，其中完全缓解率为29.1%。基于这些突破性数据，该联合方案已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗的新标准。

　　恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg（最大剂量125 mg），在第1、8、15天的周期中静脉输注，每28天为一个周期。联合帕博利珠单抗时，恩诺单抗在第1、8天的周期中给药，帕博利珠单抗在第1天给药，每21天为一个周期。常见不良反应包括皮疹、疲劳、周围神经病变、脱发、食欲下降、腹泻、恶心、瘙痒和干眼症。严重不良反应可能包括严重皮肤反应、高血糖、肺炎、周围神经病变和眼部疾病。治疗前应评估空腹血糖和糖化血红蛋白水平，治疗期间定期监测血糖、皮肤反应和神经系统症状。出现2级或以上皮肤反应、3级或以上周围神经病变时需暂停用药并调整剂量。

　　恩诺单抗的成功开发标志着抗体偶联药物技术在实体瘤治疗中的重要突破。其针对Nectin-4的靶向策略为难治性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择，而联合免疫检查点抑制剂的一线治疗方案更是显著改善了患者的长期生存结局。随着对该药物作用机制和耐药机制的深入研究，未来可能进一步优化治疗策略，拓展其在其他Nectin-4高表达肿瘤中的应用，推动精准肿瘤治疗的发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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