卡非佐米被批准用于治疗既往接受过至少两种治疗（包括硼替佐米和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，其应用核心在于通过与蛋白酶体的糜蛋白酶样活性位点不可逆结合，抑制泛素-蛋白酶体系统的功能，导致细胞内异常蛋白积聚，诱导肿瘤细胞凋亡。该药的作用机制具有不可逆性，能够持续抑制蛋白酶体活性，比可逆性抑制剂具有更强的抗肿瘤活性。与传统的蛋白酶体抑制剂如硼替佐米相比，其对蛋白酶体的抑制作用更强，且对硼替佐米耐药的患者仍有效；与免疫调节剂如来那度胺相比，其作用机制完全不同，能产生协同效应。临床使用上，推荐剂量为每28天为一个周期，第1、2、8、9、15、16天静脉注射20毫克/m²，第1周期的第8天评估耐受性后调整为27毫克/m²，疗程根据疗效和耐受性确定。
在功能药效方面，卡非佐米通过不可逆抑制蛋白酶体活性，显著延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。研究数据表明，在关键临床试验中，该药联合来那度胺和地塞米松治疗的中位无进展生存期为26.3个月，总缓解率为87.1%，其中完全缓解率为31.8%；单药治疗的中位无进展生存期为18.7个月，总缓解率为31.2%。与硼替佐米相比，其缓解率更高，中位无进展生存期延长了近10个月；与来那度胺相比，其对蛋白酶体通路的抑制作用更彻底。与泊马度胺相比，其心脏毒性更小，心力衰竭发生率显著降低。其常见不良反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、恶心和呕吐，多为1至2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。
与其他多发性骨髓瘤治疗药物相比，卡非佐米的优势在于其不可逆的蛋白酶体抑制作用和优异的抗肿瘤活性，适合多线治疗失败的患者。传统药物如硼替佐米、来那度胺虽能延长生存期，但大部分患者最终会出现耐药；泊马度胺、达雷木单抗等新一代药物虽能克服部分耐药，但毒性较大。卡非佐米的不可逆结合机制不仅提高了抗肿瘤活性，还延长了作用时间，为联合治疗提供了新思路。其静脉注射方式便于在门诊实施，每28天一个周期的给药方案也相对合理。此外，其对高危细胞遗传学异常的患者也有效，为这类预后较差的患者带来了新的希望。
在实际临床应用中，卡非佐米的使用需评估患者的多发性骨髓瘤病理类型、危险分层和既往治疗史，治疗前需排除严重心力衰竭、周围神经痛和肝肾功能不全。治疗初期需密切监测血液学指标和心脏功能，及时给予输血、血小板输注等支持治疗。对于出现严重心脏毒性或周围神经病变的患者，应及时调整剂量或暂停用药。由于该药可能引起肺毒性，治疗期间需定期监测肺功能。总体而言，卡非佐米为既往接受过至少两种治疗（包括硼替佐米和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者提供了一种高效、创新的治疗选择，在延长生存期和提高生活质量方面具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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