艾伏尼布作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,已获批用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者,尤其适用于携带17p染色体缺失或TP53突变的高风险人群。其作用机制是通过不可逆地结合BTK激酶的半胱氨酸481位点,抑制其酪氨酸激酶活性,从而阻断B细胞受体信号通路,减少B细胞增殖、存活及迁移能力,最终诱导肿瘤细胞凋亡。
该药物适用于经至少一种含抗CD20抗体方案治疗后进展的慢性淋巴细胞白血病患者,或存在17p缺失/TP53突变的初治患者。推荐剂量为每日一次420毫克口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键临床试验数据显示,在17p缺失患者中,依维替尼治疗组的总缓解率高达83.3%,完全缓解率为24.2%,中位无进展生存期为29.2个月,显著优于历史对照数据。
与伊布替尼等其他BTK抑制剂相比,艾伏尼布对BTK的抑制作用具有更高的选择性和不可逆性,能更彻底地阻断B细胞受体信号通路,且对ITK等脱靶激酶的抑制较弱,因此感染风险相对较低。与化疗药物相比,依维替尼的缓解率更高,且能显著延长患者生存期,尤其在高风险亚组中优势更为明显。但需注意,依维替尼可能导致出血倾向、腹泻、高血压等不良反应,治疗前需评估患者出血风险及肝肾功能。
在临床应用中,艾伏尼布已成为17p缺失型慢性淋巴细胞白血病的首选治疗方案之一,其单药或联合利妥昔单抗的方案均显示出良好的疗效。对于无法耐受伊布替尼或治疗失败的患者,依维替尼可作为有效的替代选择。尽管长期使用可能出现BTK C481S突变导致的耐药性,但临床中可通过联合其他靶向药物或参加临床试验来克服这一问题。依维替尼的应用为高危慢性淋巴细胞白血病患者带来了新的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)帮助部分AML患者恢复血细胞正常分化



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