依氟鸟氨酸（Eflornithine，商品名Iwilfin）是一种人工合成的氨基酸衍生物，化学结构与鸟氨酸相似，其核心药理作用是抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC）——这一多胺合成通路的关键限速酶。该药物的历史应用横跨寄生虫病与肿瘤治疗两大领域：1980年代获批用于非洲锥虫病（昏睡病）的静脉滴注，2000年后研究发现其对高危神经母细胞瘤的维持治疗价值，2021年获FDA加速批准用于儿童高危神经母细胞瘤化疗后的复发预防，成为首个基于ODC抑制机制的口服抗肿瘤维持治疗药物。

　　从历史应用看，依氟鸟氨酸的跨界源于对“细胞增殖共性”的洞察。在寄生虫（如布氏锥虫）中，ODC活性升高驱动多胺合成，支持虫体快速增殖，依氟鸟氨酸通过不可逆抑制ODC阻断这一过程；而在肿瘤细胞中，尤其是神经母细胞瘤，高危患者化疗后残留的肿瘤细胞依赖ODC介导的多胺合成维持休眠状态下的存活与潜在增殖能力。这种“同一靶点、不同疾病”的机制共性，使其成为罕见的“跨领域复用”药物，突破了传统抗肿瘤药物“单一病种导向”的研发模式。

　　其抗肿瘤活性的核心在于对ODC的精准抑制与多胺代谢的干预。正常细胞中，ODC催化鸟氨酸转化为腐胺（多胺前体），进而合成精脒、精胺，参与DNA复制、RNA转录等关键过程；肿瘤细胞（如神经母细胞瘤）因MYCN基因扩增等原因，ODC表达上调、活性增强，导致多胺蓄积，驱动增殖与耐药。依氟鸟氨酸作为ODC的不可逆抑制剂，通过与酶活性中心的半胱氨酸残基共价结合，使酶永久失活，从而减少细胞内腐胺水平（降幅可达70%-90%）。这种抑制作用不仅阻断肿瘤细胞增殖信号，还可能增强化疗敏感性——多胺耗竭可导致肿瘤细胞周期阻滞于G1期，增加对烷化剂等化疗药的摄取。

　　临床价值的确立基于高危神经母细胞瘤维持治疗的突破性数据。在关键III期COG ANBL0532研究中，纳入接受诱导化疗、手术及放疗后达到完全缓解或部分缓解的高危神经母细胞瘤儿童患者（中位年龄3.5岁），随机分为依氟鸟氨酸组（每日口服150毫克/公斤，分两次）与观察组。结果显示：依氟鸟氨酸组3年无事件生存率（EFS）为66%，显著高于观察组的46%（风险比HR=0.54，P=0.005）；总生存率（OS）分别为82%与74%（HR=0.61，P=0.03）。亚组分析表明，无论患者是否存在MYCN扩增（高危核心标志），均观察到一致的EFS获益，证实其作为维持治疗的广谱适用性。

　　在实际应用中，依氟鸟氨酸的使用需聚焦“维持治疗”的定位与个体化监测。其获批适应症为“高危神经母细胞瘤儿童患者，在完成标准多药化疗（含干细胞移植）后达到完全缓解或部分缓解，用于降低复发风险”。用法为每日两次口服（餐后服用减少胃肠道刺激），疗程通常持续2年或至疾病复发。疗效评估依赖定期尿儿茶酚胺代谢物检测（如VMA、HVA，反映肿瘤负荷）、骨髓穿刺（微小残留病灶检测）及影像学检查（每3-6个月MRI/CT）。需注意，其治疗目标是“预防复发”而非“消除肿瘤”，因此需长期用药并警惕耐药（如ODC基因扩增）。

　　安全性特征与其双重抑制特性相关。作为ODC抑制剂，依氟鸟氨酸的不良反应主要源于多胺耗竭对正常细胞的影响：最常见为可逆性脱发（发生率约60%，停药后3-6个月恢复）、胃肠道反应（腹痛、腹泻，发生率40%，对症处理可缓解）、血小板减少（发生率25%，多为轻度）。少见但需警惕的事件包括周围神经病变（发生率＜5%，表现为肢体麻木，与多胺缺乏影响神经髓鞘合成相关）、癫痫发作（罕见，与血药浓度过高相关）。与化疗相比，其骨髓抑制、肝毒性显著减轻，更适合长期维持治疗。

　　依氟鸟氨酸的跨界应用意义超越单一药物价值。它验证了“老药新用”策略在肿瘤领域的可行性——通过挖掘已有药物的未被认知靶点（如ODC），可快速填补罕见病或小众适应症的空白；同时揭示了多胺代谢作为肿瘤共性靶点的潜力，为其他增殖活跃肿瘤（如小细胞肺癌、胶质瘤）的研究提供了方向。未来，探索其与免疫治疗（如GD2单抗）的联合（利用多胺耗竭增强免疫应答）、在低危神经母细胞瘤中的降级应用，以及开发局部缓释剂型（减少全身副作用），将进一步拓展其临床边界。对于高危神经母细胞瘤患儿而言，依氟鸟氨酸代表的不仅是“维持治疗”的选项，更是“降低复发恐惧”的希望——让化疗后的平静期，多了一份科学守护的底色。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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