凡德他尼（Vandetanib，商品名Caprelsa）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向RET、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）等关键激酶，专为不能手术的晚期甲状腺髓样癌（MTC）成人患者设计。其核心价值在于通过协同抑制肿瘤增殖信号与血管生成通路，为这一缺乏高效疗法的神经内分泌肿瘤提供精准、持续的干预选项，推动MTC治疗从“经验化疗”迈向“靶点阻断”的新阶段。

　　作用机制：多靶点协同阻断增殖与血管生成

　　甲状腺髓样癌的核心驱动因素是RET基因变异（突变或融合），导致RET激酶持续活化，驱动肿瘤细胞增殖；同时，肿瘤血管生成（依赖VEGFR信号）为其提供营养支持。凡德他尼的分子设计聚焦这两大关键环节：

　　•抑制RET激酶：直接结合RET激酶域，阻断下游MAPK、PI3K-AKT增殖信号，尤其对RET突变（如M918T）或融合（如CCDC6-RET）的MTC细胞活性显著；

　　•抑制VEGFR：阻断血管内皮细胞增殖与迁移，减少肿瘤血管生成（“饿死”肿瘤）；

　　•抑制EGFR：协同阻断表皮生长因子介导的细胞存活信号。

　　这种“多靶点协同”效应较单靶点抑制剂更全面，既抑制驱动突变，又切断营养供应，增强抗肿瘤活性。

　　临床证据：ZETA研究确立MTC标准治疗

　　关键III期ZETA研究（针对不能手术的晚期MTC患者）验证了凡德他尼的疗效：

　　•无进展生存期（PFS）：凡德他尼组（每日一次口服三百毫克）中位PFS为三十点五个月，显著长于安慰剂组的十九点三个月；

　　•客观缓解率（ORR）：凡德他尼组达百分之四十五，安慰剂组仅百分之十三；

　　•肿瘤标志物下降：降钙素（MTC特异性标志物）水平较基线下降超过百分之五十的患者比例，凡德他尼组为百分之五十六，安慰剂组为百分之十六；

　　•总生存期（OS）：虽未达统计学显著差异（因安慰剂组交叉用药），但趋势支持凡德他尼的生存获益。

　　临床应用：以RET检测为“准入证”

　　1.适用人群：

　　•成人患者；

　　•经组织活检证实为不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌；

　　•推荐通过基因检测（二代测序）确认RET基因变异（突变或融合），以明确驱动机制。

　　2.给药方案：每日一次口服三百毫克（空腹或随餐），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　3.疗效评估：

　　•每三个月行影像学检查（CT/MRI，RECIST标准）评估病灶大小；

　　•定期监测肿瘤标志物（降钙素、癌胚抗原CEA）及RET突变丰度（循环肿瘤DNA）。

　　安全性管理：聚焦多靶点抑制的共性反应

　　凡德他尼的不良反应多与激酶抑制相关，需针对性管理：

　　•常见反应：腹泻（发生率约百分之六十，用洛哌丁胺或蒙脱石散缓解）、皮疹（约百分之五十，外用激素软膏）、高血压（约百分之四十，用ACEI/ARB控制）、乏力（约百分之三十）；

　　•需警惕的严重事件：

　　•QT间期延长（发生率约百分之五，定期监测心电图，避免联用延长QT药物）；

　　•间质性肺病（ILD）（发生率约百分之一，表现为干咳、气促，立即停药并予激素）；

　　•心衰（罕见，监测心功能）；

　　•总体耐受性：多数不良反应为轻中度，通过剂量调整（如减至二百毫克每日一次）可维持治疗。

　　意义与未来方向

　　1.里程碑价值：

　　•作为首个获批用于晚期MTC的靶向药物，凡德他尼填补了该领域无精准治疗的空白，将患者中位PFS从不足两年延长至两年半；

　　•推动MTC诊疗进入“RET检测+靶向抑制”的精准模式，成为神经内分泌肿瘤靶向治疗的典范。

　　2.未来探索：

　　•联合免疫治疗：与PD-1抑制剂联用（利用TKI诱导的免疫原性细胞死亡增强应答）；

　　•拓展至其他RET突变肿瘤：如RET融合阳性非小细胞肺癌、胰腺癌；

　　•更早期应用：探索术后辅助治疗（降低复发风险）。

　　总结：凡德他尼是晚期甲状腺髓样癌的“精准武器”，以多靶点抑制突破传统化疗的局限，为患者带来PFS延长的生存获益。其意义不仅在于单个药物的成功，更在于验证了“解析驱动基因+多靶点阻断”在神经内分泌肿瘤中的可行性，为后续RET抑制剂（如塞尔帕替尼）的研发铺平了道路。对患者而言，凡德他尼意味着从“无药可治”到“靶向控制”的转变，让MTC这一罕见癌种的治疗多了份科学依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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