阿卡替尼（Acalabrutinib，商品名康可期/Calquence）是一种第二代共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过高选择性、不可逆结合BTK激酶域，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，专为复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤成人患者设计。其核心价值在于以更低脱靶毒性（对比第一代BTK抑制剂伊布替尼），实现高效抑制肿瘤增殖与免疫调控，推动B细胞淋巴瘤治疗从“广谱抑制”迈向“精准安全”的新阶段。

　　作用机制：高选择性共价锁定BTK激酶

　　B细胞受体信号通路异常活化是CLL、MCL等B细胞肿瘤的核心驱动机制：BTK作为通路关键激酶，通过磷酸化下游PLCγ2、PI3K-AKT等分子，促进肿瘤细胞增殖与存活。阿卡替尼的分子设计聚焦两大优势：

　　•共价不可逆结合：与BTK激酶域的C481半胱氨酸残基形成共价键，“锁定”激酶于失活态，抑制效力持久（半衰期约1-2小时，每日两次给药维持有效浓度）；

　　•高选择性抑制：对BTK的抑制活性较其他激酶（如EGFR、ITK、TEC）高数百倍，显著减少脱靶效应（如对EGFR抑制导致的皮疹、腹泻风险降低）。

　　这种“精准共价抑制”既能阻断肿瘤信号，又最大限度保留正常免疫细胞功能，理论上降低长期毒性。

　　临床证据：关键III期试验确立标准地位

　　阿卡替尼的疗效在多类B细胞淋巴瘤中获高阶证据支持：

　　•CLL/SLL：III期ELEVATE-TN研究（对比阿卡替尼单药vs阿卡替尼+奥妥珠单抗vs苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗）显示，阿卡替尼单药组中位无进展生存期（PFS）未达到（随访41个月），显著优于对照组的22.6个月；客观缓解率（ORR）达94%（对照组79%）。另一项ASCEND研究（对比阿卡替尼vs Idela/苯达莫司汀）中，阿卡替尼组PFS达38.4个月（对照组16.5个月），ORR 81%（对照组69%）。

　　•MCL：II期研究纳入复发难治MCL患者（中位治疗线数2线），阿卡替尼单药（每日两次100mg）治疗的ORR达81%，完全缓解率（CR）33%，中位PFS 22个月，中位总生存期（OS）59个月，证实对侵袭性亚型的活性。

　　临床应用：以B细胞肿瘤分子分型为前提

　　1.适用人群：

　　•CLL/SLL：既往接受过至少一线治疗（含免疫化疗或BTK抑制剂不耐受）的成人患者；

　　•MCL：既往接受过至少一线治疗（含含蒽环类化疗）的复发难治成人患者；

　　•需通过病理活检确诊B细胞表型（CD19+、CD5+等），排除Richter转化。

　　2.给药方案：口服，每日两次（每次100mg），空腹或随餐服用，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　3.疗效评估：每3个月行影像学检查（CT/PET-CT，Lugano标准）+流式细胞术（外周血/骨髓微小残留病MRD监测），MRD阴性提示深度缓解。

　　安全性管理：聚焦低脱靶毒性的优势

　　阿卡替尼的不良反应谱显著优于第一代BTK抑制剂，以轻中度、可控为特征：

　　•常见反应：腹泻（发生率约50%，洛哌丁胺可缓解）、疲劳（40%）、头痛（30%）、咳嗽（25%），多为1-2级，随治疗时间减轻；

　　•需警惕的事件：

　　•出血风险（发生率约30%，鼻衄、瘀斑为主，严重出血<5%）：避免联用抗血小板/抗凝药，监测凝血功能；

　　•感染（上呼吸道感染发生率约35%，多为病毒性，对症处理）；

　　•房颤（发生率约5%，显著低于伊布替尼的10%-15%）：定期监测心电图；

　　•总体耐受性：因不良反应停药率约7%，多数患者可通过剂量调整（如减至100mg每日一次）维持治疗。

　　意义与未来方向

　　1.里程碑价值：

　　•作为第二代BTK抑制剂的代表，阿卡替尼验证了“高选择性共价抑制”在B细胞肿瘤中的优势——以更低脱靶毒性（如房颤、腹泻）实现等效甚至更优疗效，推动CLL治疗进入“安全优先”时代；

　　•确立BTK抑制剂在CLL一线治疗中的地位（如ELEVATE-RR研究显示其对比伊布替尼的PFS非劣效且安全性更优）。

　　2.当前定位：

　　•CLL/SLL二线及以上治疗的首选BTK抑制剂之一；

　　•MCL复发难治患者的核心靶向选项（尤其适合伊布替尼不耐受者）。

　　3.未来探索：

　　•联合治疗：与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）联用（协同诱导凋亡，探索一线无化疗方案）；

　　•更前线应用：初治CLL/SLL（尤其老年/体弱患者）、MCL一线维持治疗；

　　•拓展适应症：探索在华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）中的应用。

　　阿卡替尼是B细胞淋巴瘤精准治疗的“升级武器”，以高选择性共价BTK抑制突破第一代药物的毒性局限，为患者带来高效与安全兼顾的干预选项。其意义不仅在于单个药物的成功，更验证了“选择性抑制靶点”在靶向治疗中的核心价值——让肿瘤控制不再以牺牲生活质量为代价。对患者而言，阿卡替尼意味着从“带瘤生存”到“长期缓解”的转变，为B细胞恶性肿瘤的慢病化管理提供了科学依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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