厄达替尼（Erdafitinib，商品名博珂/Balversa）是一种口服高选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）酪氨酸激酶抑制剂，为全球首个获批用于FGFR突变实体瘤的靶向药物。其核心定位是为携带FGFR2或FGFR3基因激活突变（如融合、点突变）的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，以及部分其他FGFR突变实体瘤患者，提供突破传统治疗耐药的精准干预选项。在尿路上皮癌（膀胱癌最常见类型）中，约百分之十五至二十患者存在FGFR2/3变异，这类突变导致激酶持续活化，驱动肿瘤增殖，而传统化疗或免疫治疗响应率不足百分之二十，中位无进展生存期常短于三个月。厄达替尼的出现，通过精准抑制异常FGFR信号，改写了这一亚型患者的治疗困局。

　　厄达替尼的作用机制聚焦于“锁定”FGFR突变体的异常信号。正常生理中，FGFR通过配体结合调控细胞增殖与分化，而尿路上皮癌中的FGFR2/3融合（如FGFR3-TACC3）或点突变（如FGFR3 S249C）会使激酶域持续暴露，无需配体即可自我激活，下游MAPK、PI3K-AKT等增殖信号过度传导。厄达替尼的分子设计能高亲和力结合FGFR激酶域的ATP口袋，以不可逆或强效可逆方式抑制突变体活性，尤其对FGFR2/3抑制效力突出，同时避开VEGFR、EGFR等其他激酶（抑制活性低千倍以上），减少脱靶毒性。这种“精准抑制”不仅阻断肿瘤生长信号，还对一代FGFR抑制剂耐药突变（如gatekeeper突变）保持活性，为后线治疗提供可能。

　　临床证据在关键II期BLC2001研究中得到验证。该研究纳入经含铂化疗失败的FGFR突变晚期尿路上皮癌患者，结果显示厄达替尼单药治疗的客观缓解率达百分之四十，其中FGFR3突变亚组缓解率近百分之五十，FGFR2融合亚组为百分之三十二；中位缓解持续时间七点一个月，百分之三十五患者缓解持续超一年；中位无进展生存期五点五个月，显著超过历史化疗的二点八个月；中位总生存期十三点八个月，较化疗延长近半年。亚组分析表明，无论既往治疗线数（一至三线）或是否合并肝转移，患者均能从治疗中获益，证实其作为后线优选方案的地位。

　　临床应用厄达替尼需以规范化分子检测为前提。其获批适应症包括经二代测序证实存在FGFR2或FGFR3激活突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者（既往接受过至少一线含铂化疗，或免疫治疗失败后），也可探索性用于其他FGFR突变实体瘤（如胆管癌、肺癌）。给药方案按体重调整：体重小于八十公斤者每日一次口服九毫克，体重大于等于八十公斤者十毫克，空腹或随餐服用，每三周评估疗效并调整剂量（最大耐受剂量十二毫克每日），疗程持续至疾病进展或不可耐受毒性。疗效评估依赖每六至八周的影像学检查（CT/MRI，RECIST标准）及循环肿瘤DNA动态监测，突变丰度下降超过百分之五十常提示深度缓解。

　　安全性管理聚焦FGFR抑制的特征性反应。最常见不良反应为高磷血症（发生率约百分之七十五，因FGFR抑制减少肾脏磷排泄），需通过低磷饮食、磷结合剂（如司维拉姆）或临时停药控制，目标血磷小于五点五毫克每分升；其次是口腔炎（百分之五十，用含漱液或激素软膏缓解）、腹泻（百分之四十五，洛哌丁胺对症）、皮肤干燥（百分之三十）。需警惕眼部毒性（干眼、角膜病变，发生率百分之三十，定期眼科检查）、间质性肺病（发生率约百分之一，立即停药并予激素）、甲沟炎（百分之二十五，局部消毒护理）。总体耐受性良好，多数不良反应为轻中度，通过剂量调整（如减至八毫克每日）可维持治疗，因不良反应停药率约百分之十。

　　厄达替尼的意义在于推动尿路上皮癌治疗进入“突变特异性阻断”时代。作为首个针对FGFR突变的靶向药，它将患者客观缓解率从化疗的百分之十至十五提升至百分之四十，验证了“解析驱动基因+定制抑制”策略在实体瘤中的可行性。其临床定位提示，未来尿路上皮癌诊疗需常规开展FGFR检测，探索与PD-1抑制剂联合（利用TKI诱导免疫原性细胞死亡增强应答）的一线应用，或向术后辅助治疗、其他FGFR突变肿瘤（如胆管癌、肺癌）拓展。对患者而言，厄达替尼带来了从“无药可用”到“口服精准控制”的转变，让FGFR突变这一曾被视为耐药标志的亚型，有了延长生存期、改善生活质量的新可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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