肺癌靶向治疗进入“耐药后时代”，临床上面临的核心问题不再是初始治疗无效，而是肿瘤细胞如何通过旁路激活或靶点变异实现“绕道而行”。在EGFR突变阳性非小细胞肺癌中，除经典的T790M突变外，MET扩增是导致第三代酪氨酸激酶抑制剂耐药的重要机制之一。埃万妥单抗的研发正是为了同时“封锁”这两条主要的逃逸路径。它作为全球首个获批的靶向EGFR和MET的双特异性抗体，其设计理念是“一药双靶”，通过一个分子同时结合并抑制两个关键驱动通路，从而克服或延缓肿瘤的耐药，为后线治疗提供一种强效的机制性解决方案。

　　与口服小分子TKI不同，其作用机制体现了大分子抗体的独特优势。埃万妥单抗是一种全人源化IgG1双特异性抗体，其两个结合臂分别靶向EGFR和MET的胞外域。通过这种结构，它能实现三重抗肿瘤效应：首先，阻断配体与EGFR和MET的结合，抑制下游信号传导；其次，诱导细胞表面受体的内吞和降解，从源头减少驱动信号蛋白的数量；最后，其Fc段可介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用，调动免疫系统攻击肿瘤细胞。这种“信号阻断、受体清除、免疫激活”的多重打击，是小分子药物难以实现的。

　　关键的I期临床试验数据为其在这一高度难治人群中的价值提供了有力证据。在名为CHRYSALIS的研究中，入组患者均为既往接受过含铂化疗和奥希替尼治疗后进展的EGFR exon 20插入突变晚期NSCLC患者。结果显示，埃万妥单抗单药治疗诱导了具有高度临床意义的客观缓解率，且缓解持久。对于这类既往缺乏有效靶向治疗的突变亚型患者，其疗效实现了历史性突破。此外，在奥希替尼耐药后发生MET扩增的常见EGFR突变患者中，其与第三代TKI的联合方案也显示出极具前景的活性，为应对临床最常见的耐药模式提供了新策略。

　　药物的安全性管理需特别关注与其强效作用机制相关的不良反应。最常见的不良事件是皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛和恶心。其中，输液相关反应多发生在首次输注时，可通过提前使用糖皮质激素、抗组胺药及退热药进行有效预防。皮疹是其发挥疗效的标志性事件，但可通过积极皮肤护理和外用/口服药物进行管理。由于其独特的双靶点抑制机制，还需监测与MET抑制相关的不良反应，如下肢水肿和低白蛋白血症。

　　在EGFR突变NSCLC的治疗演进中，埃万妥单抗确立了其在两个关键耐药场景下的治疗新标准。首先，它已成为EGFR exon 20插入突变患者（既往化疗后）的标准治疗。其次，其与三代TKI的联合方案，是应对奥希替尼耐药后发生MET扩增的有效手段。它的出现，改变了临床对耐药后治疗的决策逻辑，推动了对耐药机制（特别是MET状态）的常规检测，使得治疗路径更加精细化和个体化。

　　埃万妥单抗的成功，标志着肺癌靶向治疗从“序贯抑制单一靶点”迈向了“同时阻断多重通路”的协同治疗新时代。它不仅仅是一款新药，更是双特异性抗体技术在实体瘤治疗中的一次重大胜利。它的临床实践验证了通过一个分子同时干预多个驱动信号和肿瘤微环境的可行性，为未来开发更多针对复杂耐药网络的创新疗法开辟了道路，并将持续推动肺癌进入“慢病化”管理的深水区。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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