在非小细胞肺癌的靶向治疗不断深化的进程中，针对既往缺乏有效靶向药物的罕见驱动基因突变的研究持续取得进展，其中达卓优作为一款靶向TROP2蛋白的抗体药物偶联物，通过将高活性的细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，为表达TROP2的晚期非小细胞肺癌患者，特别是那些历经多线治疗后的患者，提供了新的治疗可能性。TROP2是一种在多种上皮性肿瘤细胞表面过度表达的跨膜糖蛋白，参与肿瘤生长、增殖和转移的信号传导。达卓优由三部分组成：人源化抗TROP2单克隆抗体、可裂解的连接子以及一种强效的拓扑异构酶I抑制剂载荷。抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2，随后药物-受体复合物被内吞入细胞，在溶酶体内裂解连接子，释放细胞毒载荷，最终导致肿瘤细胞DNA损伤和死亡。

　　基于其作用机制，德达博妥单抗适用于治疗既往接受过含铂化疗和针对特定驱动基因的靶向治疗（如适用）后出现疾病进展的、表达TROP2的晚期非小细胞肺癌成人患者。非小细胞肺癌异质性强，即使是在无常见驱动基因突变的患者中，TROP2也呈现出较高的表达率，这使其成为一个有潜力的泛癌种靶点。该药为静脉输注给药，通常每三周一次。治疗前需要通过活检组织进行TROP2表达的检测，以筛选潜在获益人群。使用过程中需要密切管理其特有的不良反应。

　　关键的单臂临床试验数据显示了达卓优在这一难治人群中的活性。在既往接受过重度治疗的患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到了具有临床意义的比例，中位缓解持续时间和无进展生存期也展现出一定的获益。考虑到这部分患者后线治疗选择有限且标准治疗疗效不佳，这一结果令人关注。作为抗体药物偶联物，其毒性谱融合了靶向和化疗药物的特点。最常见且需要积极管理的不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、贫血）、恶心、呕吐、疲劳，以及特有的间质性肺病风险，需进行严密的监测和及时干预。

　　德达博妥单抗的出现，丰富了晚期非小细胞肺癌后线治疗的武器库，特别是为TROP2阳性患者群体带来了新的选择。它代表了利用抗体药物偶联物技术将强效细胞毒药物定向输送至肿瘤细胞的成功实践。尽管其疗效和安全性仍需在更广泛的前瞻性研究中验证，并明确最佳获益人群，但它无疑为非小细胞肺癌的精准治疗开辟了一条新的路径，强调了在晚期肺癌管理中，即使常见驱动基因为阴性，探索如TROP2等生物标志物指导下的治疗依然具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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