在急性髓系白血病等恶性血液肿瘤的治疗中，KMT2A基因重排或NPM1基因突变是两类明确与不良预后相关的驱动因素，但长期以来缺乏直接针对其下游通路的靶向药物。这些基因异常通过一种名为Menin的支架蛋白，异常募集组蛋白修饰复合物，导致一系列促癌基因的持续表达，驱动白血病发生、发展及耐药。瑞维美尼的研发，正是为了精准干预这一关键病理环节。作为全球首个获批的口服、强效、选择性Menin抑制剂，其核心价值在于通过阻断Menin与KMT2A或突变型NPM1蛋白的相互作用，从表观遗传层面“关闭”异常转录程序，为这类经过多线治疗、传统方案效果不佳的难治复发患者，提供了一个基于全新机制的治疗选择。

　　其开创性的作用机制，直接靶向了白血病细胞赖以生存的“转录枢纽”。Menin本身并非激酶，而是一种在基因转录调控中起脚手架作用的蛋白。在KMT2A重排或NPM1突变的白血病细胞中，Menin成为维持癌基因异常高表达所必需的关键节点。瑞维美尼能够高选择性地结合到Menin蛋白表面一个特定的口袋，从而物理性地阻隔其与KMT2A或突变NPM1蛋白的结合。这种抑制导致下游如HOX基因簇、MEIS1等关键癌基因的转录被显著下调，最终诱导白血病细胞分化、凋亡。临床前研究证实，该药物对携带上述基因异常的白血病细胞系和动物模型具有强效抗肿瘤活性。

　　支持其获批的关键证据，来源于一项名为AUGMENT-101的I/II期临床试验。该研究纳入了既往接受过强烈化疗、干细胞移植或靶向治疗失败的复发/难治性急性白血病患者，且均经检测证实存在KMT2A重排或NPM1突变。结果显示，在疗效可评估的AML患者中，瑞维美尼单药治疗诱导了具有临床意义的完全缓解率。部分患者达到了微小残留病灶阴性的深度缓解，这通常与更长的生存期相关。这些数据首次证明，直接靶向Menin这一表观遗传调控节点，能够在经过大量预处理的难治性患者中重新获得疾病控制，为后续进行干细胞移植等根治性治疗创造了宝贵的机会窗口。

　　在安全性管理方面，其不良反应谱具有可识别、可监测的特点。最常见的不良反应包括QT间期延长、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。其中，QT间期延长是需要重点监测和管理的事件，治疗期间需定期进行心电图检查并监测血钾、血镁水平。分化综合征是另一类需要警惕的潜在严重不良反应，其发生与药物诱导白血病细胞分化有关，可通过早期识别、使用皮质类固醇和对症支持进行有效管理。大多数非血液学毒性为轻至中度。

　　在急性白血病的精准治疗版图中，瑞维美尼确立了自己在特定分子亚型后线治疗中的独特地位。它目前适用于治疗携带KMT2A重排的复发/难治性急性白血病成年患者。它的应用，使得对复发难治患者进行KMT2A重排检测变得至关重要。对于检测阳性的患者，尤其是那些已用尽传统化疗及现有靶向方案的患者，瑞维美尼提供了一个机制全新的口服靶向选择。其价值不仅在于单药的抗白血病活性，更在于可能为患者桥接至异基因造血干细胞移植这一目前唯一可能根治的手段创造条件。

　　瑞维美尼的临床成功，其深远意义在于将靶向治疗的范围从传统的激酶靶点，成功拓展至表观遗传调控蛋白这一全新领域。它不仅仅是一款新药，更代表了一种针对白血病核心转录依赖性的全新治疗范式。这验证了Menin作为一个“不可成药”靶点最终被成功攻克的可能性，为开发针对其他表观遗传靶点的药物提供了关键范例。同时，它也强调了在急性白血病中实施精细分子分型的重要性，推动治疗决策从基于形态学向基于驱动基因的深刻转变，为实现更个体化的精准治疗增添了关键一环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)靶向KMT2A重排急性白血病的menin-MLL抑制剂

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